グリコシルボラノホスフェートを鍵中間体とするグリコシルホスフェート誘導体の合成

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様々な生体プロセスに関わるグリコシルホスフェート誘導体を効率的に合成可能な手法として、グリコシルボラノホスホジエステル体を鍵中間体とする合成法を考案しその検討を行った。昨年度はグリコシルボラノホスホジエステル体の合成前駆体としての有用性を高めるため、これを効率的にリン原子修飾体へと変換できる手法を検討した結果、ピリジン中、ピバロイルクロライドと反応させることでアシルホスファイト中間体が生成し、この中間体に対して適切な試薬を加えることでグリコシルホスフェートやそのリン原子修飾体へと変換可能であることを見出した。本年度は引き続き変換反応の開発と基質適用範囲の検証を行った。まず、アシルホスファイトに対してアルコールの導入を行い、その後生成したホスファイトトリエステル体を硫化することにより、リン原子上に二重に修飾を施したホスホロチオエートトリエステル体の合成が可能になると期待し、検討を行った。その結果、硫化反応をジメチルチウラムジスルフィドにより行うことにより、二重修飾体を良好な収率で得ることができた。また、これまで用いたα-マンノシルボラノホスホジエステル体だけではなく、β-グルコシルボラノホスホジエステル体についても本反応を適用したところ、同等の効率でホスホジエステル、ホスホトリエステル、ホスホロチオエートジエステル、ホスホロチオエートトリエステル、ホスホロアミデートへの変換が可能であった。このように本研究で開発された手法は糖骨格に制約なく適用可能なことが期待され、グリコシルホスフェートやそのリン原子修飾体合成がより効率的に可能になると考えられる。