权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

核内コリプレッサーによるサイトカインシグナル伝達制御機構の解明

核辅抑制子阐明细胞因子信号传导控制机制

基本信息

批准号：
11J07059
负责人：
研澄仁
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J07059/
关键词：
KAP1 STAT3 NF-kB TNF-α NF-κB サイトカインシグナル

项目摘要

【研究目的】IL-6やTNF-αは炎症性サイトカインとして知られ、関節リウマチや炎症性腸疾患といった自己免疫疾患、癌など様々な疾患の原因分子として注目されている。またサイトカインは受容体を介して細胞内シグナルを活性化し、標的遺伝子の発現を誘導することでその生理活性を発現する。この細胞内シグナルはサイトカインによって異なり、IL-6の場合はJak/STAT3シグナルを、TNF-αの場合はNF-κBシグナルを用い様々な遺伝子の発現を制御している。当研究室では、このSTAT3、NF-κBに対する新規結合分子として、核内コリプレッサーKAP1/TIF1β/TRIM28を同定した。本研究の目的はIL-6/STAT3ならびにTNF-α/NF-κBシグナルにおけるKAP1の機能を解析することで、サイトカインシグナル制御因子としてのKAP1の新しい機能を明らかにするとともに、IL-6やTNF-αシグナルの新たな制御機構を明らかにすることである。【研究成果】本年度はTNF-α/NF-κBシグナルにおけるKAP1の機能解析を中心に研究を進めた。これまでに「KAP1がTNF-α/NF-κBシグナルを負に制御する」こと、またその制御機構として「KAP1がp65のアセチル化を減弱させ、p65の核外排出を促進させること」をすでに明らかとしており、今回さらにそのp65のアセチル化制御機構について詳細な解析を行った。そして「TNF-α依存的なp65のアセチル化には、STAT3によるアセチル基トランスフェラーゼp300のリクルートが必要なこと」、「TNF-α刺激によりSTAT3はセリンリン酸化を受け活性化すること」などを明らかとし、KAP1はSTAT3の活性を阻害することでSTAT3を介したp65のアセチル化を制御する可能性が示唆された。

[Objective] IL-6 and TNF-α are the molecular causes of inflammatory bowel disease and cancer. The receptor is involved in the activation of intracellular cells, the induction of target gene production, and the development of physiological activity. The expression of IL-6, Jak/STAT3, NF-κB and TNF-α in these intracellular proteins is controlled by the expression of IL-6, NF-κB and TNF-α. When the laboratory was working on STAT3 and NF-κB, the new binding molecules were identified, and the nuclear protein KAP1/TIF1 β/TRIM28 was identified. The purpose of this study is to analyze the function of KAP1 in IL-6/STAT3 and TNF-α/NF-κB, and to clarify the new function of KAP1 in IL-6/STAT3 and TNF-α. [Research Results] This year, the Center for the Functional Analysis of TNF-α/NF-κB has been conducting research on TNF-α/NF-κB. This is why the regulatory mechanism for KAP1 TNF-α/NF-κB is described in detail below: "KAP1 TNF-α/NF-κB TNF-α/NF-α/NF-κB TNF-α/NF-κ B TNF-α/NF-α/NF-κ B." "TNF-α-dependent p65 activation is necessary for STAT3 activation,""TNF-α-dependent STAT3 activation is inhibited by KAP1 inhibition of STAT3 activity,""STAT3 inhibition of p65 activation is necessary for STAT3 activation."