ホスホリパーゼCδ1の表皮特異的欠損が全身性白血球増加を引き起こす機構の解明

阐明表皮特异性磷脂酶 Cδ1 缺乏导致全身白细胞增多的机制

• 批准号: 11J08751
• 负责人: 金丸 佳織
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J08751/
• 关键词: イノシトールリン脂質; アトピー性皮膚炎; バリア; 皮膚; PLCδ1; IL-17

1. PLCδ1欠損マウスの表皮バリア異常についての詳細な解析を目的に、バリア脂質の量の測定を行ったところ、PLCδ1遺伝子欠損マウスにおいてはバリア脂質の減少が観察された。Outside-insideバリアの検討のために、皮膚外部からの色素の透過性についても検討を行ったところ、PLCδ1遺伝子欠損マウス表皮では色素の透過性が充進していることも明らかとなった。これらの結果により、表皮のPLCδ1の欠損が、表皮バリアの形成に異常をきたしていることが明らかとなった。2. ヒトケラチノサイトにおいてもPLCδ1の欠損によって同様の影響が示されるのかどうか検討を行うことにした。ヒト表皮細胞(Normal Human Epidermal Keratinocyte : NHEK)を用いて皮膚の構造を構築させた、"3次元培養皮膚"を作製、このサンプルを用いて色素の透過性などのバリア異常について検討した。その結果、PLCδ1を発現抑制したNHEKによる3次元培養皮膚サンプルでは色素透過性の充進、バリア脂質の減少など、マウスの表皮と類似したバリア異常が見られることが明らかとなった。3. 表皮のバリアには角質バリア、タイトジャンクションバリアが存在する。色素透過性の増大により、角質バリアに異常があることは確認されたので、タイトジャンクションバリアについてもPLCδ1の欠損が影響を与えているのかどうか、検討を行った。NHEK細胞を培養した際の、タイトジャンクションタンパク質、zo-1の発現について染色レベルでの検討を行ったところ、その異常が観察された。このことから、PLCδ1発現抑制NHEKではタイトジャンクション形成に異常をきたしており、その結果、バリア異常が引き起こされている可能性が示唆された。

1. PLC δ 1 is not suitable for the purpose of analysis, the measurement of fat, the measurement of fat, and the measurement of PLC δ 1. There is no difference between the two groups. The Outside-inside, the skin, the skin, the pigment, the pigment The results showed that the epidermis PLC δ 1 was deficient, and the epidermis was abnormal. two。 Please tell me that PLC δ 1 is not available. The same shadow will show you that the line is in the same position. The epidermis cell (Normal Human Epidermal Keratinocyte: NHEK) was used to make the cuttlebone, the three-dimensional peel, and the pigment was used to permeate the epidermis. The results showed that PLC δ 1 inhibited the permeation of pigments in three-dimensional NHEK cells, reduced the amount of fat, and the type of epidermis was similar to that of normal samples. 3. The epidermis is surrounded by the corners and corners of the epidermis. The pigment is permeable in a large amount of water, the color of the pigment is very high, and the color of the pigment is very high. In this way, we have to make sure that the color of the pigment is different from that of PLC δ 1. This is not true because of the difference between the color and the color. NHEK cells do not know how to do this, they do not know how to do this, and the zo-1 cells show that they are not stained. They are often detected. The results show that PLC δ 1 inhibits the formation of high-performance data in NHEK. The results of the test and the results of the test indicate that there is a possibility that you will not be able to do so.

项目成果

表皮におけるホスホリパーゼCδ1の欠損は血清中のIL-17濃度を上昇させ顆粒球増多を引き起こす

表皮中磷脂酶 Cδ1 缺乏会增加血清 IL-17 浓度并导致粒细胞增多

• 发表时间: 2012
• 作者: 大山峻幸、杉山和靖;他2名;Kaori Kanemaru;Kaori Kanemaru;金丸 佳織;Kaori Kanemaru;金丸 佳織
• 通讯作者: 金丸 佳織

表皮特異的なPLCδ1の欠損は、皮膚のサイトカインバランスを乱し、全身性顆粒球増加を引き起こす

表皮特异性 PLCδ1 缺乏会破坏皮肤细胞因子平衡并导致全身性粒细胞增多症

• 发表时间: 2011
• 作者: H.Hayakawa;H.Hamachi;K.Ogawa;Y.Minamiya;J.Yokoyama;R.Arakawa;T.Fukuda;金丸 佳織;小川浩平・荒川良;小川浩平・荒川良;金丸佳織;小川浩平・荒川良;金丸佳織;金丸佳織;金丸佳織
• 通讯作者: 金丸佳織

表皮におけるイノシトールリン脂質代謝の役割

肌醇磷脂代谢在表皮中的作用

• 发表时间: 2014
• 期刊: 生化学
• 作者: 金丸 佳織;他
• 通讯作者: 他

Loss of epidermal phospholipase C δ1 results in IL-23/IL-17 axis activation and granulocytosis

表皮磷脂酶 C δ1 缺失导致 IL-23/IL-17 轴激活和粒细胞增多

• 发表时间: 2012
• 作者: Kohei Ogawa. Katsura Ito;Tatsuya Fukuda;Shin-ichi Tebayashi;and Ryo Arakawa;金丸 佳織
• 通讯作者: 金丸 佳織

表皮特異的なPLCδ1の欠損は、全身性顆粒球増加を引き起こす

表皮特异性 PLCδ1 缺陷导致系统性粒细胞增多症

• 发表时间: 2011
• 作者: H.Hayakawa;H.Hamachi;K.Ogawa;Y.Minamiya;J.Yokoyama;R.Arakawa;T.Fukuda;金丸 佳織;小川浩平・荒川良;小川浩平・荒川良;金丸佳織;小川浩平・荒川良;金丸佳織;金丸佳織
• 通讯作者: 金丸佳織