Th17と炎症疾患に関わる新規T細胞サブセット分化機構の解明

阐明与 Th17 和炎症性疾病相关的新型 T 细胞亚群分化机制

• 批准号: 11J09117
• 负责人: 池田 聡史
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J09117/
• 关键词: Th17; IL-1; Foxp3

本研究では、(1)IL-1によるTh17細胞分化誘導条件下でのFoxp3発現抑制メカニズムの解明と(2)IL-1Ra産生性T細胞サブセットの同定と役割の解明を目指し、炎症性疾患におけるIL-1ファミリー分子の役割を深く理解する為の知見を得る事を研究目的とした。(1)ついて:これまでの解析から、IL-1がIL-17産生を増強するだけでなく、naive T細胞からのTh17細胞分化誘導条件下でFoxp3の発現を抑制する事が示唆されていた。1)Th17細胞分化誘導時のIL-1によるFoxp3の発現低下がmTOR経路によるFoxp3発現制御に関与している可能性が示唆された。2)また、IL-1によるFoxp3の発現低下がIL-21も部分的に関与するが、IL-21に依存せずにIL-1がFoxp3の発現を抑制する事が示唆された。IL-6は関与していない事も確認した。3)さらにIL-1は細胞増殖非依存的にFoxp3の発現を抑制した。これらの結果から、IL-1が細胞に作用する事で直接Foxp3の発現を抑制すると考えられる。(2)について;免疫抑制T細胞サブセットと想定されるIL-1Ra産生CD4陽性細胞を同定し、その機能解析と分化メカニズムの解析を行う事を目的とした。1)作成したIL-1Ra-EGFPレポーターマウス(B57BL/6J)(信州大学助教 角田氏作成)の脾臓細胞及びリンパ節細胞を精製し、PMA/イオノマイシン刺激後に各細胞集団(CD3陽性、CD11c陽性など)におけるEGFPの発現を野生型と比較した。その結果、明らかなEGFP陽性細胞集団は認められなかった。本研究で得られた知見は、IL-1の炎症性疾患に於ける重要性を裏付けるものであり、今後の医学の発展に貢献すると期待される。

In this study, (1) under the condition of IL-1-induced Th17 cell differentiation, Foxp3 showed inhibition of cellular differentiation. (2) IL-1Ra-induced T-cell differentiation was the same as that of IL-1Ra. The aim of the study was to understand the objectives of inflammatory disease, inflammatory disease, IL-1 disease, and inflammatory disease. (1) under the guidance of IL-1

项目成果

IL-1Ra IL-6二重欠損マウスにおけるIL-6非依存的関節炎とTh17細胞分化IL-6 independent arthritis and Th17 differentiation in IL-1Ra IL-6 double deficient mice

IL-1Ra IL-6双缺陷小鼠的IL-6独立关节炎和Th17分化

• 发表时间: 2011
• 作者: 杉山貴之;他;池田聡史
• 通讯作者: 池田聡史