Funktionsanalyse von microRNAs und damit assoziierter Proteine (microRNPs)

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MicroRNAs (mit RNAs) sind eine neuartige Klasse von kleine, nicht-kodierenden und evolutionär hoch konservierten RNAs. Solche RNAs sind typischerweise 20 bis 25 Nukleotide lang und werden durch die spezifische Prozessierung von Vorläufermolekülen gebildet. Aufgrund funktioneller Analysen in C.elegans nimmt man an, dass mRNAs mit Sequenzbereichen spezificher mRNAs hybridisieren und deren Translation regulieren. Kürzlich konnten darüber hinaus Hinweise erhalten werden, dass Proteine der Argonaut-Familie mit miRNAs assoziiert sind und zusammen mit anderen Faktoren sogenannte microRNPs (miRNPs) ausbilden. Ziel des vorgeschlagenen Projekts ist es die Zusammensetzung und den Mechanismus, über den miRNPs in vivo wirken, zu klären. Hierzu soll durch biochemische und zellbiologische Ansätze sowohl das Protein- als auch das RNA-Interaktionsnetzwerk der Argonaut-Proteine charakterisiert werden. Ausgehend von diesen Untersuchungen möchte ich darüber hinaus Ziel-mRNAs von miRNAs identifizieren und durch die Etablierung von in vitro Extrakt-Systemen den postulierten Mechanismus der Translationsregulation durch miRNPs detailliert untersuchen.