Inhibitor development and the functional elucidation of the drug efflux transporter which participates in multidrug resistance and pathogenic revelation

参与多药耐药和致病性揭示的药物外流转运蛋白的抑制剂开发和功能阐明

• 批准号: 23790085
• 负责人: NISHINO Mitsuko
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790085/
• 关键词: 多剤耐性; 薬剤排出; トランスポーター; 細菌; 感染症; サルモネラ; 化学療法; 病原性

A number of drug-resistant bacterial strains are now appearing in the clinical field, and infectious diseases originating from these strains have become a major problem. Genomic analysis has resulted in the identification of many genes which have been proposed as drug efflux pumps, and bacterial genome sequences have allowed us to identify the drug-resistant gene libraries of bacteria. We have identified a number of multidrug transporter genes in Salmonella based on its genomic information. Moreover, we found the roles of these drug efflux transporters in bacterial virulence. In this study, we have succeeded in discovering the mechanism which regulate both bacterial drug resistance and virulence phenotypes modulated by the multidrug efflux transporters. Because drug efflux transporters have roles in bacterial multidrug resistance and virulence, we propose that drug efflux transporters have greater clinical relevance than is usually attributed to them.

目前临床上出现了许多耐药菌株，由这些菌株引起的传染病已成为一个主要问题。基因组分析已经发现了许多被认为是药物外排泵的基因，而细菌基因组序列使我们能够识别细菌的耐药基因文库。我们已经根据沙门氏菌的基因组信息确定了许多多药转运蛋白基因。此外，我们还发现了这些药物外排转运体在细菌毒力中的作用。在这项研究中，我们成功地发现了多药外排转运体调节细菌耐药性和毒力表型的机制。由于药物外排转运体在细菌多药耐药性和毒力中起作用，我们认为药物外排转运体具有比通常认为的更大的临床相关性。

项目成果

電子線トモグラフィーによる細胞小器官の 3D 解析

使用电子断层扫描对细胞器进行 3D 分析

• 发表时间: 2012
• 作者: Ikeda Yasumasa;et al;西野美都子
• 通讯作者: 西野美都子

AcrA dependency of the AcrD efflux pump in Salmonella enterica serovar Typhimurium

• DOI: 10.1038/ja.2011.28
• 发表时间: 2011-06-01
• 期刊: JOURNAL OF ANTIBIOTICS
• 影响因子: 3.3
• 作者: Yamasaki, Seiji;Nagasawa, Saya;Nishino, Kunihiko
• 通讯作者: Nishino, Kunihiko

Small RNA-mediated bacterial multidrug resistance

小RNA介导的细菌多药耐药性

• 发表时间: 2011
• 期刊: Jpn J Chemother
• 作者: Nishino K;Yamasaki S;Hayashi-Nishino M,Yamaguchi A
• 通讯作者: Hayashi-Nishino M,Yamaguchi A

Small RNAによる細菌多剤耐性化メカニズムの解明

小RNA诱导细菌多药耐药机制的阐明

• 发表时间: 2011
• 作者: 山崎聖司;西野-林美都子;山口明人;西野邦彦
• 通讯作者: 西野邦彦

サルモネラ薬物排出トランスポーターの生理機能解析

沙门氏菌药物外排转运蛋白的生理分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 大野愛子;尾島学;西野美都子;山口明人;西野邦彦
• 通讯作者: 西野邦彦