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細菌薬剤排出ポンプの構造と機能の解明および耐性菌感染症治療薬への応用

阐明细菌药物外排泵的结构和功能及其在耐药细菌感染治疗药物中的应用

基本信息

批准号：
14J30009
负责人：
山崎聖司
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

一部の菌株は固体・生体表面に付着後、強固なバイオフィルムを形成する。バイオフィルムは宿主免疫回避・抗菌薬浸透阻害に役立ち、細菌の自然抵抗性を大幅に上昇させる。臨床現場では、カテーテルに定着したバイオフィルム産生菌による院内感染や、薬物療法が困難な歯周病・齲蝕が大きな問題となっている。近年、同じく自然抵抗性に寄与する薬剤排出ポンプとバイオフィルムの関係性についての研究が盛んに行われているが、研究グループごとに主張が異なり、議論が紛糾している。そこで、これまでに検討されていない経時的なデータ収集と解析を行い、バイオフィルム形成における薬剤排出ポンプの役割を明確にすることで、議論の終結を目指した。大腸菌バイオフィルム産生株TG1を用いて各薬剤排出ポンプ欠損株を構築した。24時間培養後、全株が正常に生育していたものの、バイオフィルムをcrystal violet で染色し測定した結果、acrABmdtABC欠損株のみ値が著しく小さかった。acrAB欠損株・mdtABC欠損株は正常なバイオフィルムを形成することも確認した。そこで、両ポンプがバイオフィルム形成のどの過程に関与するのか調べるため、経時的観測を行った。acrABmdtABC欠損株のバイオフィルムは、4時間培養時点では十分量存在していたにも関わらず、その後時間依存的に減少し、24時間培養時点ではほとんど消失していた。これらの結果より、AcrABおよびMdtABCは、バイオフィルムの初期の産生過程ではなく、その維持に寄与していることが明らかとなった。両ポンプは、バイオフィルム維持に関わるシグナル物質を排出していると考えている。薬剤排出ポンプとバイオフィルムの関係性に関する研究においては、経時的観測が特に重要であることを示した本論文は、Int. J. Antimicrob. Agents誌に採択・掲載された。

Some strains are resistant to adhesion to the surface of solids and organisms. Host immune avoidance, antimicrobial penetration resistance, and bacterial natural resistance have increased significantly in recent years. The clinical field is characterized by the presence of nosocomial infection, difficulty in drug therapy, and large problems with dental caries. In recent years, the study of natural resistance has been carried out in different ways and discussed in different ways. In this paper, the author discusses the relationship between the two groups, and analyzes the relationship between the two groups. E. coli strain TG1 was constructed by using various chemical reagents. After 24 hours of culture, the whole plant is normal, the whole plant is normal, the whole plant AcrAB Defective Plant mdtABC Defective Plant Normal Plant The process of formation of the system is related to the adjustment of the system and the measurement of the system time. acrABmdtABC deficient plants exist at 4 time points, decrease at 24 time points, and disappear at 10 time points. The result of this is that the initial production process of the company is very difficult, and the maintenance process is very difficult. The contents of the sample are kept in the same state as that of the sample. This paper is intended to discuss the importance of the study of the relationship between emission and time measurement. Agents are invited to participate.