Funktionelle Konsequenzen eines spinalen Prostaglandinshifts nach mPGES-1-Deletion

In Hinterhorn des Rückenmarks韦尔登aus der Peripherie kommende nozizeptive Reize auf zentrale Neurone umgeschartet.前列腺素E2（PGE 2）是一种重要的脊髓毒性传播媒介。前列腺素抑制剂和消炎药的前列腺素2-合成过程中，环氧合酶（考克斯-）的选择性和非选择性抑制（非甾体消炎药）是一种重要的抗炎药。事实上，通过阻断前列腺素E2合成的途径，可以选择性地抑制前列腺素E2的合成，但这种抑制作用与COX-Hemmer类似，而不是前列腺素的合成。在本项目中，研究了前列腺素E-合成酶（cPGES、mPGES-1和mPGES-2）的表达、调节和功能，以及在Rückenmark和DRG-神经元中使用环氧化酶的微生物学特性。表达和调控韦尔登通过RT-PCR、原位杂交和Western Blot进行定量分析。Weiterhin sollen im Rückenmark Untersuchungen zur Transskriptionskontrolle der für das pronozizeptive PGE 2 wichtigen PGE-Synthasen durchgeführt韦尔登。Schließlich是一种在反义处理和mPGES-1敲除Mäusen中进行分析的方法。安恩德[.] sollte es aufgrund der geplanten Experimente möglich sein，detaillierte Aussagen zu machen，ob and wenn ja welche PGE-Synthase sich als neues，selektives Target für die Schmerztherapie eignen könnte.

Im Hinterhorn des Rückenmarks werden aus der Peripherie kommende nozizeptive Reize auf zentrale Neurone umgeschaltet. Prostaglandin E2 (PGE2) ist ein wichtiger Mediator dieser spinalen nozizeptiven Transmission. Es ist bekannt, dass nicht-selektive und selektive Cyclooxygenase-(COX-) Inhibitoren (nicht-steroidale Antiphlogistika) durch Hemmung der PGH2-Synthese, der Vorstufe aller Prostaglandine analgetisch und antiphlogistisch wirken. Substanzen, die die PGE2-Synthese durch Blockade der nachgeschalteten PGE-Synthasen selektiver hemmen, könnten möglicherweise vergleichbare erwünschte Wirkungen wie COX-Hemmer haben, ohne die Synthese anderer Prostanoide zu stören. In diesem Projekt sollen die Expression, Regulation und funktionelle Bedeutung der verschiedenen bisher ausschließlich in anderen Geweben charakterisierten PGE-Synthasen (cPGES, mPGES-1 und mPGES-2) und deren Kolokalisation mit Cyclooxygenasen im Rückenmark und DRG-Neuronen untersucht werden. Expression und Regulation werden mittels quantitativer RT-PCR, in-situ-Hybridisierung und Western Blot charakterisiert. Weiterhin sollen im Rückenmark Untersuchungen zur Transkriptionskontrolle der für das pronozizeptive PGE2 wichtigen PGE-Synthasen durchgeführt werden. Schließlich ist geplant, die funktionelle Bedeutung in verschiedenen nozizeptiven Modellen nach Antisense-Behandlung und in mPGES-1-knock-out Mäusen zu analysieren. Am Ende [...] sollte es aufgrund der geplanten Experimente möglich sein, detaillierte Aussagen zu machen, ob und wenn ja welche PGE-Synthase sich als neues, selektives Target für die Schmerztherapie eignen könnte.