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Funktionelle Konsequenzen von alternativem Spleißen in T-Zellen

T 细胞中选择性剪接的功能后果

基本信息

批准号：
188696494
负责人：
Professor Dr. Florian Heyd
金额：
--
依托单位：
Arbeitsgruppe Heyd - RNA Biochemistry
依托单位国家：
德国
项目类别：
Independent Junior Research Groups
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2016-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/188696494?language=en
关键词：
Funktionelle Konsequenzen von alternativem Splei

项目摘要

Alternatives Spleißen ist ein weit verbreiteter Mechanismus, durch den protein-kodierende Bereiche (Exons) der prä-mRNA wahlweise in die reife mRNA aufgenommen oder daraus ausgeschlossen werden können. Trotz einer Korrelation von Spleißdefekten mit verschiedenen Erkrankungen, und obwohl genomweite Analysen gezeigt haben, dass sich die Spleiß-Muster in verschiedenen Zelltypen beträchtlich unterscheiden, gibt es bislang praktisch keine weitergehende Forschung, welche funktionellen Konsequenzen sich daraus ergeben. Die Frage, in welchem Maß alternatives Spleißen zur Bildung zellulärer Identität und Funktionalität beiträgt, ist daher vollkommen unbeantwortet. Zur Untersuchung solcher Fragestellungen sollen hier ruhende und aktivierte T-Zellen als Modellsystem genutzt werden, da sie gut definierte Unterschiede in Funktion und Spleiß-Profil aufweisen. Alternative Spleißvorgänge während der T-Zell-Aktivierung sollen gezielt manipuliert und die Auswirkung auf funktioneller Ebene analysiert werden. So kann beispielsweise untersucht werden, welchen Effekt das alternative Spleißen einzelner Gene auf die Funktionalität aktivierter T-Zellen hat. Neben der Nutzung von Zellkulturmodellen sollen Exon-spezifische Mausmodelle generiert werden, um die Bedeutung von alternativem Spleißen direkt in vivo untersuchen zu können. Die Ergebnisse dieser Arbeit sollten nicht nur zu einem besseren Verständnis der T-Zell-Aktivierung beitragen, sondern gleichzeitig die Bedeutung von alternativem Spleißen für die Funktionalität unterschiedlicher Zelltypen aufzeigen.

Alternatives Spleißen ist ein weit verbreiteter Mechanismus，durch den protein-kodierende Bereiche（Exons）der prä-mRNA wahlweise in die reife mRNA aufgenommen or der daraus ausausgeschlossen ausgeschlossen韦尔登können. Trotz einer correlation von Spleißdefekten mit verbedenen Erkrankungen，and obwohl genomweite Analysen gezeigt haben，dass sich die Spleißdefekten-Muster in verbedenen Zelltypen beträchtlich unterscheiden，gibt es bislang praktisch keine weitergehende Forschung，welche funktionellen Konsequenzen sich daraus ergeben.法国人，在另一个伟大的选择中，对身份认同和功能的培养，是一个无与伦比的选择。对于一般韦尔登模型系统的碎片解算和激活T-Zellen，可以确定其在功能上和形状上的解算。Alternative Spleißvorgänge während der T-Zell-Aktivierung sollen gezielt manipuliert und die Auscauf funktioneller Ebene analysiert韦尔登.因此，我们可以利用韦尔登，利用替代性的特异性基因来激活T-Zellen的功能。Zellkulturmodellen的Nutzung解决了Mausmodelle generiert韦尔登的Exon-specific问题，在体内选择性地直接表达。Die Ergebnisse dieser Arbeit sollten努尔zu einem besseren Verständnis der T-Zell-Aktivierung beitragen，sondern gleichzeitig die Bedeutung von alternativem Spleißen für die Funktionalität unterschedlicher Zelltypen aufzeigen.