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Central regulation mechanisms of brain endocannabinoid-induced inhibitory effects on central activation of sympatho-adrenomedullary outflow

脑内源性大麻素诱导的交感肾上腺髓质流出中枢激活抑制作用的中枢调节机制

基本信息

批准号：
23790744
负责人：
SHIMIZU Takahiro
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kochi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

We examined central regulation mechanisms of sympatho-adrenomedullary (SA) outflow, which plays an important role in pathophysiological responses to stressors, regarding brain 2-arachidonoylglycerol (2-AG), an endogenous ligand for cannabinoid receptors (endocannabinoid, eCB), and the hypothalamic paraventricular nucleus (PVN), a regulatory center of the outflow. The results from the present studies suggest that (1) brain 2-AG can be metabolized to prostaglandin E2 (PGE2) glycerol ester, thereby activating the SA outflow as a precursor of PGE2, and that (2) brain eCB can be suppressively involved in the central SA outflow in the PVN by inhibiting glutamate release from the glutamatergic nerves innervating the PVN. These findings indicate a possibility that drugs activating brain eCB signals may be beneficial for clinical application to "stress-related disorders", such as hypertension, developed by high levels of stress-induced excess activation of the SA outflow.

我们研究了交感-肾上腺髓质（SA）流出的中枢调节机制，这在应激的病理生理反应中起着重要作用，关于大脑2-花生四烯酸甘油（2-AG），大麻素受体（endocannabinoid，eCB）的内源性配体，下丘脑室旁核（PVN），流出的调节中心。本研究的结果表明：（1）脑2-AG可代谢为前列腺素E2（PGE 2）甘油酯，从而激活SA流出作为PGE 2的前体，（2）脑eCB可通过抑制支配PVN的谷氨酸能神经释放谷氨酸来抑制PVN中的中枢SA流出。这些研究结果表明，激活脑eCB信号的药物可能有利于临床应用于“应激相关疾病”，如高血压，由高水平的应激诱导的SA流出过度激活。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Brain phospholipase C, diacylglycerol lipase and monoacylglycerol lipase are involved in (±)-epibatidine-induced activation of central adrenomedullary outflow in rats.

脑磷脂酶 C、二酰甘油脂肪酶和单酰甘油脂肪酶参与 (±)-epibatidine 诱导的大鼠中枢肾上腺髓质流出物的激活。

DOI：
10.1016/j.ejphar.2012.07.017
发表时间：
2012
期刊：
European Journal of Pharmacology
影响因子：
5
作者：
Tanaka K;Shimizu T;Yanagita T;Nemoto T;Nakamura K;Taniuchi K;Dimitriadis F;Yokotani K;Saito M;Takahiro Shimizu;Takahiro Shimizu
通讯作者：
Takahiro Shimizu

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大鼠脑室内给予铃蟾肽，可将下丘脑室旁核脊髓投射神经元中的环氧合酶转化为 SNO。