Central regulation mechanisms of brain endocannabinoid-induced inhibitory effects on central activation of sympatho-adrenomedullary outflow

脑内源性大麻素诱导的交感肾上腺髓质流出中枢激活抑制作用的中枢调节机制

• 批准号: 23790744
• 负责人: SHIMIZU Takahiro
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790744/
• 关键词: 脳内大麻; エンドカンナビノイド; 2-アラキドノイルグリセロール; カンナビノイドCB受容体; 中枢性交感神経ー副腎髄質系; グルタミン酸神経系; 視床下部室傍核（PVN）; ストレス; 交感神経―副腎髄質系; 中枢性交感神経―副腎髄質系; 視床下部; PVN; アラキドン酸; モノアシルグリセロールリパーゼ; NMDA受容体

We examined central regulation mechanisms of sympatho-adrenomedullary (SA) outflow, which plays an important role in pathophysiological responses to stressors, regarding brain 2-arachidonoylglycerol (2-AG), an endogenous ligand for cannabinoid receptors (endocannabinoid, eCB), and the hypothalamic paraventricular nucleus (PVN), a regulatory center of the outflow. The results from the present studies suggest that (1) brain 2-AG can be metabolized to prostaglandin E2 (PGE2) glycerol ester, thereby activating the SA outflow as a precursor of PGE2, and that (2) brain eCB can be suppressively involved in the central SA outflow in the PVN by inhibiting glutamate release from the glutamatergic nerves innervating the PVN. These findings indicate a possibility that drugs activating brain eCB signals may be beneficial for clinical application to "stress-related disorders", such as hypertension, developed by high levels of stress-induced excess activation of the SA outflow.

我们研究了交感-肾上腺髓质(SA)流出的中枢调节机制，交感-肾上腺髓质(SA)流出在应激源的病理生理反应中发挥重要作用，脑2-花生四烯基甘油(2-AG)是大麻受体(ECB)的内源性配体，下丘脑室旁核(PVN)是流出的调节中心。本研究结果提示：(1)脑内2-AG可代谢为前列腺素E_2(PGE_2)甘油酯，从而作为PGE_2的前体激活SA流出；(2)脑ECB可通过抑制支配PVN的谷氨酸能神经释放谷氨酸来抑制PVN的SA流出。这些发现表明，激活大脑ECB信号的药物可能有利于临床应用于由高水平的应激诱导的SA流出的过度激活而形成的“应激相关障碍”，如高血压。

项目成果

Brain phospholipase C, diacylglycerol lipase and monoacylglycerol lipase are involved in (±)-epibatidine-induced activation of central adrenomedullary outflow in rats.

脑磷脂酶 C、二酰甘油脂肪酶和单酰甘油脂肪酶参与 (±)-epibatidine 诱导的大鼠中枢肾上腺髓质流出物的激活。

• DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.07.017
• 发表时间: 2012
• 期刊: European Journal of Pharmacology
• 影响因子: 5
• 作者: Tanaka K;Shimizu T;Yanagita T;Nemoto T;Nakamura K;Taniuchi K;Dimitriadis F;Yokotani K;Saito M;Takahiro Shimizu;Takahiro Shimizu
• 通讯作者: Takahiro Shimizu

ボンベシンのラット脳室内投与は視床下部室傍核脊髄投射性ニューロンのシクロオキシゲナーゼをSNO化する

大鼠脑室内给予铃蟾肽，可将下丘脑室旁核脊髓投射神经元中的环氧合酶转化为 SNO。

• 发表时间: 2013
• 作者: 田中健三朗;清水孝洋;中村久美子;横谷邦彦
• 通讯作者: 横谷邦彦

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• DOI: 10.1192/bjb.2020.135
• 发表时间: 2021-06
• 期刊: BJPsych Bulletin
• 影响因子: 2.6
• 作者: Mistry AD

Stimulatory and Inhibitory Roles of Brain 2-Arachidonoylglycerol in Bombesin-Induced Central Activation of Adrenomedullary Outflow in Rats

脑 2-花生四烯酰甘油在铃蟾肽诱导的大鼠肾上腺髓质流出中枢激活中的刺激和抑制作用

• DOI: 10.1254/jphs.12208fp
• 发表时间: 2013
• 期刊: Journal of Pharmacological Sciences
• 影响因子: 3.5
• 作者: Tanaka K;Shimizu T;Yanagita T;Nemoto T;Nakamura K;Taniuchi K;Dimitriadis F;Yokotani K;Saito M;Takahiro Shimizu
• 通讯作者: Takahiro Shimizu