樹状細胞成熟過程におけるアポトーシスやオルガネラ形態変化の役割

细胞凋亡和细胞器形态变化在树突状细胞成熟过程中的作用

• 批准号: 11J05380
• 负责人: 新 奈緒子
• 金额: $ 2.2万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research (2013-2014)The University of Tokyo (2011-2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J05380/
• 关键词: EAE; 腸内細菌叢; 代謝物; NMR; Fas; IRF5; IRF3; T細胞

本年度は、引き続き、自己免疫疾患のマウスモデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)モデルと腸内細菌叢の関係について調べている。ミエリン乏突起神経膠細胞糖タンパク質（MOG）と完全フロイントアジュバント(CFA)をエマルジョン化したものを皮下に１回(day0)、百日咳毒素（PTX）をMOG/CFAと同じ日(day0)とその2日後(day2)の2回腹腔に注射し、EAE発症誘導によるマウス糞便中水溶性代謝物の経時的変動を核磁気共鳴（Nuclear Magnetic Resonance: NMR）法を用いて解析した。得られた2DJスペクトルを一次元データに変換後、0.04 ppm毎に分割し、化学シフトとシグナルの強度を数値化した後に主成分分析を行った。その結果、day 6およびday 10でMOG/PTXグループの代謝物はPC2の負方向に変動していることが明らかとなった。さらに、ローディングプロットの結果から、1.92 ppmにピークをもつ代謝物がPC2の正方向に強く寄与していることが示され、この代謝物がEAE発症誘導によるマウス糞便中水溶性代謝物の経時的変動を特徴付ける因子であることが分かった。SpinAssignソフトウェアを用いて代謝物の同定を試みた結果、このピーク（1.92 ppm）は酢酸であることが明らかとなった。以上、EAE発症誘導による糞便中代謝物の経時的変動の解析結果から、MOG/PTXグループは、EAE発症誘導により腸内の酢酸濃度が減少することが示唆された。

This year, the relationship between intestinal bacterial flora and immune diseases has been adjusted. The changes of soluble metabolites in human feces were resolved by Nuclear Magnetic resonance (NMR) after two intraperitoneal injections of MOG/CFA and two days later (day2). The results showed that the primary component analysis was conducted after 0.04 ppm segmentation and chemical analysis. Results: Day 6-Day 10 MOG/PTX metabolites shift in the negative direction of PC2 The results showed that the metabolites in the positive direction of PC2 were strongly related to the induction of EAE, and the time-dependent movement of water-soluble metabolites in feces was characterized by factors of 1.92 ppm. SpinAssign Based on the above analysis results of the time-dependent changes in metabolites in feces during the induction of EAE symptoms, it is concluded that MOG/PTX Group can reduce the intestinal acetic acid concentration during the induction of EAE symptoms.

项目成果

Essential contribution of IRF3 to intestinal homeostasis and microbiota-mediated Tslp gene induction

• DOI: 10.1073/pnas.1219482110
• 发表时间: 2012-12-18
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Negishi, Hideo;Miki, Shoji;Taniguchi, Tadatsugu
• 通讯作者: Taniguchi, Tadatsugu