腸内細菌叢が関与する食品中機能性成分の抱合代謝物動態の総合的理解

全面了解涉及肠道菌群的食品中功能成分共轭代谢物的动态

• 批准号: 21H02143
• 负责人: 生城 真一
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Toyama Prefectural University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02143/
• 关键词: ポリフェノール動態; 抱合代謝; 腸内細菌

食品中の機能性成分であるフラボノイドなどはグルクロン酸や硫酸基が付加された抱合代謝物として生体内に留まり、一部は脱抱合過程を通して活性体（アグリコン）に変換される。従って、体内における抱合代謝物への変換、輸送及び排泄過程がフラボノイドの生理機能発現を規定する。近年では宿主腸内細菌叢における脱抱合による再吸収過程を通して代謝物の体内動態に関与する可能性が示唆される。本申請では、（課題１）生体に取り込まれた機能性成分の代謝物を同定するために、異物代謝酵素発現酵母を用いた代謝物の網羅的な合成プラットフォームを確立する。さらに、課題１で得られた代謝物標準品を用いて、（課題２）腸内常在細菌優勢種における脱抱合能評価により機能性成分動態に対する腸肝循環の寄与を明らかにすることにより、生体における腸内細菌叢が関与する食品中機能性成分の抱合代謝物動態の総合的理解を通して食品中の機能性成分の真の作用メカニズム解明を目指した。甘草由来機能性ポリフェノールであるイソリクイリチゲニン（ILG）の網羅的な抱合代謝物合成をおこなった。カルコン化合物であるILGは複数のグルクロン酸抱合体と硫酸抱合体として生成され、さらに異性化したリクイリチゲニン（LG）についても相当する抱合体を合成することに成功した。腸内細菌による脱抱合能の解析については、抗生物質投与ラット糞便におけるポリフェノール類の脱抱合能を解析したところ、腸内細菌の減少および細菌叢の変化により脱抱合能の低下がみられた。また、同じ化合物でも抱合化位置が異なることで変動に差異があることから腸内細菌の有する脱抱合酵素の基質特異性が異なることが示された。

Functional ingredients in foods are converted into active substances by the addition of acid and sulfuric acid groups, and by the retention and partial deconvolution of metabolites in vivo. To regulate the physiological function of the metabolism, transport, and excretion of synbiotic metabolites in vivo. In recent years, the possibility of de-aggregation and resorption of metabolites in the host intestinal flora has been demonstrated. in that present application,(subject 1) the identification of metabolite of functional components in organism is established, and the synthesis of metabolites in yeast used by foreign metabolizing enzyme is established. In this paper, the use of metabolite standards was obtained in Task 1.(Task 2) Evaluation of disaggregation energy in dominant species of bacteria often present in the intestine. Dynamic analysis of functional components in enterohepatic circulation. Understanding of dynamic integration of functional components and metabolites in foods related to intestinal bacterial flora in vivo. Liquoric root is derived from the functional complex and is used for synthesis of synthetic metabolites. The ILG was successfully synthesized from a complex of acid complexes and sulfuric acid complexes, and then transformed into a heterogeneous complex. Analysis of disaggregation energy of intestinal bacteria, reduction of intestinal bacteria and transformation of bacterial flora The same compounds have different fusion sites, different activation sites, different substrate specificities, and so on.

项目成果

ビタミンK体内動態の解明を目指したビタミンK代謝中間体Menadione定量法の確立

建立维生素 K 代谢中间体甲萘醌的定量方法，旨在阐明维生素 K 的药代动力学

• 发表时间: 2022
• 作者: 村田 昂平;浅野 公志;田島 昂紀;鎌尾 まや;須原 義智;西川 美宇;生城 真一;廣田 佳久
• 通讯作者: 廣田 佳久

活性化マクロファージにおけるケルセチン抱合代謝物の機能性

活化巨噬细胞中槲皮素缀合代谢物的功能

• 发表时间: 2021
• 作者: 西川美宇;加田ゆり子;木全未来;松村美咲;榊利之;生城真一
• 通讯作者: 生城真一

植物フィトケミカル及びその代謝物による コロナウイルス3CLプロテアーゼ阻害

植物化学物质及其代谢物对冠状病毒3CL蛋白酶的抑制作用

• 发表时间: 2020
• 作者: 加藤陽二;焼本千里;伊藤美紀子;辻一徳;丹羽利夫;西川 美宇;生城真一
• 通讯作者: 生城真一

異物代謝酵素発現酵母を用いたスチルべノイド抱合代謝物の網羅的合成

使用表达异生物质代谢酶的酵母全面合成二苯乙烯类化合物共轭代谢物

• 发表时间: 2021
• 作者: 中山舞;西川美宇;深谷圭介;占部大介;榊利之;生城真一
• 通讯作者: 生城真一

Epicatechin gallate and epigallocatechin gallate are potent inhibitors of human arylacetamide deacetylase

表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯是人芳基乙酰胺脱乙酰酶的有效抑制剂

• DOI: 10.1016/j.dmpk.2021.100397
• 发表时间: 2021
• 期刊: Drug Metabolism and Pharmacokinetics
• 影响因子: 2.1
• 作者: Yasuda Kaori;Watanabe Kazuki;Fukami Tatsuki;Nakashima Shimon;Ikushiro Shin-ichi;Nakajima Miki;Sakaki Toshiyuki
• 通讯作者: Sakaki Toshiyuki