腸内細菌叢・胆汁酸代謝物を介した眼移植片対宿主病の新規治療開発

通过肠道微生物群和胆汁酸代谢物开发眼移植物抗宿主病的新疗法

• 批准号: 22K16982
• 负责人: 佐藤 真理
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16982/
• 关键词: 慢性移植片対宿主病; ドライアイ; 腸内細菌叢; 胆汁酸; 細胞老化

血液悪性疾患の根治療法である造血幹細胞移植において、血液提供者 (ドナー)の免疫機構が受血者 (レシピエント)の全身の標的組織を攻撃する疾患である慢性移植片対宿主病 (chronic graft-vs-host disease: cGVHD) が大きな問題となっている。cGVHD では肝臓、肺、皮膚、消化器、眼等の多臓器に慢性炎症と病的線維化が起こり生命を脅かす。その中で、眼 cGVHD は失明・視覚障害に陥ることもある重症ドライアイを引き起こす。cGVHD 関連ドライアイは骨髄移植後 2 年間で約半数の患者で発症し、眼はcGVHDにおける頻度の高い標的臓器として知られている。現在眼 cGVHD に対して、人工涙液点眼、角膜保護剤、ムチン産生促進剤、ステロイド点眼等を駆使して治療が行われている。しかし、これらは対処療法に過ぎず cGVHD の病態メカニズムに基づく根本的な治療方法は存在しないという問題がある。申請者らはcGVHD モデルマウスに対し抗菌薬ゲンタマイシン経口投与がcGVHDを顕著に抑制し、腸管内容物・血清中の胆汁酸代謝物濃度にも影響を与えていることを見出した。本研究では、同モデルマウスに加えヒト眼 cGVHD 患者における腸内細菌叢・胆汁酸代謝物の影響を明らかにすることで、病態メカニズムの解明、新規治療/予防法の開発を行う。現在、ゲンタマイシン投与、種々の胆汁酸投与を行なったcGVHDモデルマウスにおける各種胆汁酸濃度、腸内細菌叢解析が終了し、それらの治療群に特徴的な細菌叢が明らかになりつつある。また、cGVHD患者の便サンプルの回収が終了し、現在腸内細菌叢解析が進行中であり、ヒトのcGVHD患者においても腸内細菌叢の治療ターゲットとしての可能性を追求している。

Radical therapy for hematological disorders is a major problem in hematopoietic stem cell transplantation, in the immune system of the blood donor, in the target tissues of the recipient, and in chronic graft-vs-host disease (cGVHD). cGVHD is a threat to life due to chronic inflammation of the liver, lungs, skin, digestive organs, eyes and other organs. In addition, the GVHD has been developed for blindness and visual impairment. About half of the patients developed cGVHD 2 years after transplantation, and the incidence of cGVHD was high. CGVHD treatment is currently being carried out with artificial eye drops, corneal protective agents, skin production promoters, and eye drops. There are many problems in the treatment of GVHD. The applicant has shown that the concentration of bile acid metabolites in the intestinal tract and serum is affected by the administration of cGVHD. This study is aimed at clarifying the effects of intestinal flora and bile acid metabolites on cGVHD patients and developing new treatment/prevention methods. The concentration of various bile acids, the analysis of intestinal bacterial flora, and the characteristics of bacterial flora of various treatment groups are analyzed. The recovery of intestinal flora in patients with cGVHD has been completed, and the analysis of intestinal flora in patients with cGVHD is now in progress.

项目成果

難治性ドライアイに対する対策PartⅣ.

顽固性干眼症的对策第四部分。

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤原 和樹;椎原 秀樹;園田 祥三;寺崎 寛人;船津 諒 柴 涼介;熊谷 佳紀;本多 直人;坂本 泰二;東島 史明，佐久間 彩乃，長谷川 実茄，濱田 和花，吉本 拓矢，緒方 惟彦，芦森 温茂，波多野 誠，木村 和博;佐久間 彩乃，山城 知恵美，徳田 和央，長谷川 実茄，濱田 和花，東島 史明，吉本 拓矢，小林 由佳，芦森 温茂，寺西 慎一郎，湧田 真紀子，林 謙一郎，木村 和博;佐藤真理;佐藤真理
• 通讯作者: 佐藤真理

眼慢性移植片対宿主病における経口抗菌薬投与の病態抑制効果

口服抗生素对抑制眼部慢性移植物抗宿主病病理的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤原 和樹;椎原 秀樹;園田 祥三;寺崎 寛人;船津 諒 柴 涼介;熊谷 佳紀;本多 直人;坂本 泰二;東島 史明，佐久間 彩乃，長谷川 実茄，濱田 和花，吉本 拓矢，緒方 惟彦，芦森 温茂，波多野 誠，木村 和博;佐久間 彩乃，山城 知恵美，徳田 和央，長谷川 実茄，濱田 和花，東島 史明，吉本 拓矢，小林 由佳，芦森 温茂，寺西 慎一郎，湧田 真紀子，林 謙一郎，木村 和博;佐藤真理
• 通讯作者: 佐藤真理

Gut microbiota promotes chronic ocular graft-versus-host disease (cGVHD) through cellular senescence.

肠道微生物群通过细胞衰老促进慢性眼移植物抗宿主病（cGVHD）。

• 发表时间: 2021
• 作者: Shinri Sato ;Eisuke Shimizu ;Shinji Fukuda ;Yoko Ogawa ;Kazuo Tsubota
• 通讯作者: Kazuo Tsubota

あたらしい眼科

新眼科

• 发表时间: 2021
• 作者: 富田洋平;栗原俊英
• 通讯作者: 栗原俊英