ＣａＭＫＫ－ＣａＭＫＩカスケードを介した神経細胞移動制御

通过 CaMKK-CaMKI 级联控制神经元迁移

• 批准号: 12J01373
• 负责人: 堀金 慎一郎
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J01373/
• 关键词: 神経細胞移動; CaMKIα; カルシウムイオン; ライブイメージング; Ca2+プローブ; Ca^<2+>プローブ

まず背景として、採用者らの先行研究によりCa2+/CaM-CaMKK-CaMKIカスケードを介した幼弱錐体細胞移動の制御モデルが想定されていた。こうした作業仮説に基づき、本研究は幼弱錐体細胞移動の背景にCa2+依存的制御機構があること示し、一連の分子実体を明らかにすることを目的としている。平成２６年度の具体的な研究実績は以下である。本研究では昨年度までに、Ca2+プローブを用いたスライスイメージングの実験系を用いて、細胞内Ca2+動態と細胞移動速度との相関解析を行うことに既に成功していた。本年度はこれまで得られた実験結果に対し、定量的・統計的解析を行い、細胞内Ca2+動態と細胞移動速度との間にある全く新しい関係性を見出した。更に本年度は、移動中神経細胞を対象とした薬理学的・遺伝学的操作により、細胞内Ca2+上昇とその下流で活性化するCaMKIの神経細胞移動における機能的意義をそれぞれ検討し、新たな知見を得た。以上の様に本年度はCa2+/CaM-CaMKK-CaMKIカスケードを介した神経細胞移動の制御メカニズムについて多角的な検討に成功しており、得られた研究実績に基づく投稿論文の執筆を既に開始している。また本研究成果は既に東京大学大学院博士審査会にて報告し、博士号（医学）授与にふさわしいとの評価を受けた。

Background: A pilot study of Ca2 +/CaM-CaMKK-CaMKI was conducted to determine the mechanism of migration of young pyramidal cells. This study aims to investigate the Ca2 +-dependent regulatory mechanisms in the context of pyramidal cell migration and to clarify the molecular mechanisms involved. The specific research results of Heisei 26 are as follows. This study was successful in analyzing the correlation between intracellular Ca2 + dynamics and cell migration velocity. This year, the results of quantitative analysis, intracellular Ca2 + dynamics and cellular mobility were completely new. In addition, this year, new insights have been obtained into the significance of CaMKI's function in the cellular migration of neurons in response to biological manipulation, intracellular Ca2 + elevation, and downstream activation. This year, Ca2 +/CaM-CaMKK-CaMKI was successfully investigated for the control of neuronal cell migration, and the writing of papers was started. The results of this research were reported to the Doctoral Examination Committee of the University of Tokyo, and the doctoral degree (medical) was awarded and evaluated.

项目成果

Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase Iα regulates radial migration of cortical excitatory neurons

Ca^<2+>/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Iα调节皮质兴奋性神经元的径向迁移

• 发表时间: 2013
• 作者: Inoue M;Takeuchi A;Horigane S;Ohkura M;Gengyo-Ando K;Fujii H;Kamijo S;Takemoto-Kimura S;Kano M;Nakai J;Kitamura K;Bito H;堀金慎一郎;堀金 慎一郎
• 通讯作者: 堀金 慎一郎

幼弱期大脳皮質放射状神経細胞移動におけるカルシウムシグナリングの機能解明

阐明钙信号在儿童早期大脑皮层径向神经元迁移中的功能

• 发表时间: 2014
• 作者: Inoue M;Takeuchi A;Horigane S;Ohkura M;Gengyo-Ando K;Fujii H;Kamijo S;Takemoto-Kimura S;Kano M;Nakai J;Kitamura K;Bito H;堀金慎一郎
• 通讯作者: 堀金慎一郎