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神経系・心筋を侵すレトロウイルスの病原性発現機構の解明

阐明攻击神经系统和心肌的逆转录病毒的致病机制

基本信息

批准号：
12J02172
负责人：
中村小百合
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

トリのグリオーマはトリ白血病ウイルスA亜群(ALV-A)に属する Fowl glioma-inducing virus (FGV)が原因であることが明らかになっている。加えて，国内のグリオーマ罹患鶏に心筋異常が発見され，心筋症の発生にALV 感染が関与することが浮き彫りになってきた。しかし，これらの病原性の分子基盤は明らかになっていない。そこで、申請者はALVの神経および心筋への病原性発現機構を解明するため，1)新たに分離されたALVの病原性解析，2)遺伝子組換え体による病原性解析，3)LTRの機能解析，4)転写因子の同定と比較を行うこととした。これまでに，本年度はIL-1β発現量増加がSp-53株以外の神経病原性ALV株でも観察できるか否かを観察した。鶏卵に神経病原性ALV株5株を接種し，孵化後35日齢でのグリオーマ形成能と脳内のIL-1βのmRNA発現量を解析すると，強いグリオーマ誘発能を示したALV株ほど脳内のIL-1βmRNA発現量が多いことがわかった。これらの成績から，神経病原性ALV株による感染初期のアストロサイトの増殖はアストロサイトでのウイルスの盛んな増殖とそれに続くIL-1β産生が関与していることが示唆された。また，これまでの成績からグリオーマ誘発ALVの発癌機構としてenv蛋白による発癌機序が関与することが推測された。そこで，Sp-53のenv蛋白をヒトアストロサイト株化細胞U251細胞に過剰発現させ，Transformation assayを実施した。その結果，陰性コントロールに比べ，Sp-53のenvを発現させた細胞で有意に多い細胞コロニーが観察されたことから，Sp-53のenv蛋白はアストロサイトの増殖を促進させる作用があることが推察された。この成績はグリオーマ誘発ALVの発癌にenv蛋白が関与しているという考えを支持するものである。

Fowl glioma-inducing virus (FGV) is A member of the ALV-A group. In addition, the development of heart disease is related to ALV infection. The pathogenic molecular matrix of the virus is clearly visible. To clarify the pathogenic mechanism of ALV, the applicant shall 1) isolate and analyze the pathogenicity of ALV, 2) analyze the pathogenicity of subcomponent, 3) analyze the function of LTR, 4) compare the identity of writing factors. Therefore, the production of IL-1β increased this year, and the presence of neuropathogenic ALV strains other than Sp-53 was detected. 5 strains of neuropathogenic ALV were inoculated in vitro, and IL-1β mRNA expression was analyzed at 35 days after incubation. IL-1 βmRNA expression in ALV strains was detected at 35 days after inoculation. In the early stage of infection, the production of IL-1β is closely related to the growth of neuropathogenic ALV strains. The results of this study suggest that ALV development mechanism and env protein are involved in the development of ALV. Sp-53 env protein was detected in U251 cells and Transformation assay was performed. The results showed that the expression of Sp-53 env protein was significantly higher than that of Sp-53 env protein. The result is that the env protein is involved in the development of ALV.