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多因子疾患が存在する理由の人類進化学的考察：環境適応と拡散に伴う疾患アレルの蓄積

多因素疾病存在原因的人类进化研究：环境适应和传播导致疾病等位基因的积累

基本信息

批准号：
12J03234
负责人：
中込滋樹
金额：
$ 2.53万
依托单位：
The Institute of Statistical Mathematics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、「疾患」を「進化学的」に捉える進化医学的アプローチを実践し、「疾患が人類集団に存在する理由」を解明することを目指している。多因子疾患に関係する遺伝的変異（アレル）は患者だけでなく健常者にも見られることから、人類集団の拡散に伴って拡がってきたと考えられる。そこで、本年度は「疾患アレルの起源」と「日本人集団が成立した歴史」を推定した。(i) 自己免疫疾患アレルの起源多因子疾患の1つである自己免疫疾患のリスクが高い理由の1つとして、かつては病原菌に対して有利に働いていたアレルが現代の環境においては過剰な免疫応答を示すためであると考えられている。本研究では、近似ベイズ計算法と呼ばれる統計学的手法を用いて、自然選択が起こった時期及びその選択圧を検証した。その結果、疾患リスクを高めるアレルは約1万年前に生じ、その後急速に集団中に拡がってきたことが示された。このことから、農耕文化の発展に伴う人口密度の上昇や家畜化により感染症リスクが高まり、その適応として自己免疫疾患アレルが集団中に拡がったことが示唆された。(ii) 現代日本人が成立した歴史疾患アレルは、自然選択だけでなくヒトの移動によっても拡がる。現代日本人の起源として、「小進化説、置換説、混血説」の3つの仮説が提唱されてきた。本研究では、全ゲノム一塩基多型データを用いて、近似ベイズ計算法により3つの仮説の尤度を統計学的に検証した。その結果、「現代日本人は縄文人と弥生人の混血によって誕生した」とする混血説の尤度が小進化説及び置換説の尤度に対して有意に高いことが示された。さらに、弥生人との分岐後、完新世の始まりに縄文人の系統が地域ごとに分化し、本州を中心とする縄文人の系統が弥生人と混血し、現代日本人が誕生したことが示された。以上の結果から、複雑な集団史と地域における環境適応の結果として疾患アレルが拡がってきたと考えれる。

This study is about "disease", "evolutionary", "disease", "evolutionary medicine", "disease", "the reason for the existence of human beings" and "evolutionary medicine". The relationship between multifactorial diseases and the differences between patients and healthy people见られることから、human gathering 団の拡sanに companion って拡がってきたと考えられる. This year's "Origin of the disease disease" and "History of the establishment of the Japanese Association" are presumed. (i) The origin of autoimmune diseases is the origin of multifactorial diseases. The reason for autoimmune diseases is high. Bacteria are beneficial and the environment is modernては剰なimmune応answer すためであると考えられている. This study uses statistical techniques such as approximate calculation method and natural selection, natural selection and natural selection.そのRESULTS, DISEASES リスクを高めるアレルはに生じ, その后quickly に集団中にがってきたことが Showされた.このことから、The development of farming culture and the rise of population density and the livestockification of livestock and infection diseases High まり, その応としてautoimmune disease アレルが集団中に拡がったことが说憆された. (ii) Modern Japanese がEstablishment of history diseaseアレルは、Natural selectionだけでなくヒトのMovementによっても拡がる. The origin of modern Japanese people, "Small Evolution Theory, Replacement Theory, and Mixed Race Theory" の3つの仮说がTi singされてきた. In this study, we used the full-scale multi-type polynomial method and the approximate calculation method to prove the statistical validity of the data.そのRESULT, "The birth of modern Japanese literati and Yayoi people of mixed race" and とするmix The theory of small evolution of the theory of blood and the theory of small evolution of the theory of replacement and the meaning of the meaning of blood are high and high.さらに, Yayoi people and との bifurcation, the beginning of the new era, literati system and regional ごとにdivision, HonshuをCentral とする縄文人のsystem がYayyo people とmixed race し、Modern Japanese がしたことがshow された. The above is the result of the disease, the history of the collection of the region, the environment, the environment, the disease, and the disease.