骨格筋量調節に対するＡＭＰＫの役割の解明

阐明 AMPK 在调节骨骼肌质量中的作用

• 批准号: 12J03899
• 负责人: 江川 達郎
• 金额: $ 2.53万
• 依托单位: Toyohashi Sozo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J03899/
• 关键词: AMPK; 骨格筋; 筋萎縮; タンパク質合成; タンパク質分解; オートファジー; ユビキチン・プロテアソーム; 後肢懸垂; AMPキナーゼ; 熱ショックタンパク質; p70S6K; MuRF1; 筋肥大; 熱ショックタンパク; microRNA; 筋分化; 転写後調節

本年度はin vivoにおけるAMPKの筋量調節機構を解明するために、骨格筋特異的にAMPK活性を低下させた遺伝子組み換えマウス (AMPK-DN) を用いた検討を行った。2週間の後肢懸垂により、野生型マウスでは体重あたりの筋湿重量および筋線維横断面積が30%減少していたのに対し、AMPK-DNマウスでは15%の減少にとどまった。次に、surface sensing of translation (SUnSET) 法を用いて、タンパク質合成能力の指標であるpuromycinラベル化タンパク質発現量を測定した。その結果、野生型マウスおよびAMPK-DNマウスともに、後肢懸垂処置によりpuromycinラベル化タンパク質発現量が減少しており、両マウスの減少度合いに差はなかった。また、タンパク質合成を制御する分子であるAktおよび70-kDa ribosomal protein s6 kinase (p70S6K) のリン酸化タンパク質発現量を測定したが、後肢懸垂による変動は両マウスに差がなかった。次に、タンパク質分解を司るオートファジー経路およびユビキチン・プロテアソーム系経路の制御分子の発現動態を測定した。その結果、野生型マウスでは後肢懸垂により、オートファジー経路の活性マーカーであるLC3II/LC3I比率が8倍に増加したのに対し、AMPK-DNマウスでは2倍の増加であった。またユビキチン・プロテアソーム系の活性マーカーであるMuscle RING-finger 1 (MuRF1) mRNA発現は、野生型マウスでは後肢懸垂により発現が4倍に増加したのに対し、AMPK-DNマウスでは増加しなかった。以上の結果から、AMPKは廃用性筋萎縮の進行を制御する1因子であること、またその分子制御メカニズムとして、タンパク質分解経路の活性化が関与していることが示唆された。

This year, the mechanism of AMPK regulation in vivo was investigated. The AMPK-DN activity in vivo was investigated. The weight of the hind limbs and the cross-sectional area of the tendons were reduced by 30% and 15% respectively in the wild type and the wild type. Second, the surface sensing of translation (SUNSET) method is used to determine the puromycin content of the index of quality synthesis ability. The results showed that wild type AMPK-DN decreased the amount of puromycin produced by the treatment of hind limb pendulous. The protein synthesis of Akt and 70-kDa ribosomal protein s6 kinase (p70 S6K) was determined. Secondly, the development dynamics of the control elements in the Tainpak mass decomposition company's Otoffaj network and the Tvikki network's control system were measured. The ratio of LC3 II/LC3 I increased 8-fold in the wild type and 2-fold in the wild type. Muscle Ring-finger 1 (MuRF1) mRNA expression was increased by 4-fold in wild type, and AMPK-DN mRNA expression was increased by 4-fold in wild type. The above results show that AMPK plays an important role in controlling the progress of muscle atrophy.

项目成果

Heat shock protein 72発現抑制を介したAMPKによるmyogenesis阻害作用

AMPK 通过抑制热休克蛋白 72 表达来抑制肌生成

• 发表时间: 2013
• 作者: Kaori Miyatake;Kohji Shibano;江川達郎，大野善隆，後藤亜由美，大平充宣，杉浦崇夫，吉岡利忠，後藤勝正
• 通讯作者: 江川達郎，大野善隆，後藤亜由美，大平充宣，杉浦崇夫，吉岡利忠，後藤勝正

マウスヒラメ筋の筋線維タイプ構成における熱ショック転写因子1の関与

热休克转录因子1对小鼠比目鱼肌肌纤维类型组成的影响

• 发表时间: 2014
• 作者: 横山真吾;大野善隆;江川達郎;生田旭洋;鈴木美穂;後藤勝正
• 通讯作者: 後藤勝正

Caffeine : Consumption, Side Effects and Impact on Performance and Mood

咖啡因：摄入量、副作用以及对表现和情绪的影响

• 发表时间: 2014
• 作者: Egawa T;Tsuda S;Hamada T;Goto K;Hayashi T
• 通讯作者: Hayashi T

カフェインによるIKK/NFκ-Bシグナル活性化を介した骨格筋インスリンシグナル伝達抑制作用

咖啡因通过 IKK/NFκ-B 信号激活对骨骼肌胰岛素信号的抑制作用

• 作者: 江川達郎;津田諭志;大島里詠子;浜田拓;林達也
• 通讯作者: 林達也

マウス骨格筋量の変化に伴う血中マイクロRNAの応答

血液 microRNA 反应与小鼠骨骼肌质量变化相关

• 发表时间: 2014
• 作者: Akihiro Ikuta;Miho Suzuki;Tatsuro Egawa;Yoshitaka Ohno;Takao Sugiura;Yoshinobu Ohira;Toshitada Yoshioka;Katsumasa Goto;大野善隆，杉浦崇夫，大平充宣，吉岡利忠，後藤勝正;鈴木美穂，江川達郎，生田旭洋，後藤亜由美，横山真吾，大野善隆，杉浦崇夫，大平充宣，吉岡利忠，後藤勝正
• 通讯作者: 鈴木美穂，江川達郎，生田旭洋，後藤亜由美，横山真吾，大野善隆，杉浦崇夫，大平充宣，吉岡利忠，後藤勝正