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糖化ストレスによる骨格筋退行変化の分子機序解明

阐明糖应激引起的骨骼肌退行性改变的分子机制

基本信息

批准号：
21H03319
负责人：
江川達郎
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究の目的は、糖化ストレスによる骨格筋退行変化の分子機序解明を行うことである。特に、糖化ストレスを感知する受容体receptor for advanced glycation end products（RAGE）の関与解明および筋細胞膜の安定性への影響解明の2点に着目した解析を行う。本研究により、糖化ストレスによる骨格筋退行変化の分子機序を明らかにすることで、骨格筋適応を制御する生体システムの解明および糖化ストレスに着眼した筋機能の向上や低下予防のための新たな手段の構築に貢献できる。昨年度の実績報告において、RAGE floxマウスの作出完了を報告したが、生殖異常により当該マウスの繁殖が叶わなかった。そのため、本年度は新たなfloxマウスの作出を進めた。現在のところ、1段階目のloxp配列のノックインを終え2段階目のノックインを進めているところである。また、floxマウスの作出と並行して、糖化ストレスが筋細胞膜安定性に与える影響について検討を進めた。その結果、グリセルアルデヒド由来のAGEs（1 mg/mL）を添加により、C2C12細胞の接着能力が低下することを明らかにした。また、AGEsを投与したマウスの筋細胞膜構成タンパク質の発現変化を調べたところ、αサルコグリカンやαジストログリカン、VEカドヘリンの発現抑制が確認され、糖化ストレスは細胞膜構成や接着に関わるタンパク質の発現低下を介して、細胞膜安定性を低下させることが示唆された。

The objective of this study is to clarify the <s:1> molecular sequence of the degeneration of ストレスによる glycated bone tendons, を, う, とである. に, saccharifying ストレスを perception する by let body receptor for advanced glycation end products (RAGE) の masato and interpret およのび muscle cell membrane stability への influence interpret の 2 に with mesh した parsing うを line. This study により, saccharification ストレスによる skeletal muscle regression sequence variations change の molecular machine を Ming らかにすることで, skeletal muscle fitness 応を suppression する raw body システムの interpret および saccharification ストレスに eyes した low muscle function のや up to prevent のための new たのな means constructing に contribution できる. Yesterday's annual の be performance report において, RAGE flox マウスの finished を report made したが, reproductive abnormalities により when the マウスの breeding が leaf わなかった. Youdaoplaceholder0 ためため, ウス new たなflox ウスウス of this year を progress めた. Now のところ, section 1 eye の loxp match column のノックインを final え 2 section order item のノックインを into めているところである. また, flox マウスの make と parallel して, saccharification ストレスが muscle cell membrane stability and にえる influence について beg を検 into めた. その results, グリセルアルデヒド origin の which (1 mg/mL) を add により, C2C12 cells の then low ability がすることを Ming らかにした. また, which cast with をしたマウスの muscle cell membrane composition タンパク qualitative の発 now - the を adjustable べたところ, alpha サルコグリカンや alpha ジストログリカン, VE カドヘリンの発 inhibit が now confirmed され, saccharification ストレスは membrane composition や then に masato わるタンパク qualitative の発 now を low dielectric して, cell membrane stability を is low Youdaoplaceholder0 させるとが indicates された.