IκB-ζ欠損マウスが自然発症する自己免疫疾患の病因の解明

阐明 IκB-ζ 缺陷小鼠自发发生的自身免疫性疾病的发病机制

• 批准号: 12J04191
• 负责人: 大熊 敦史
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Japanese Foundation for Cancer Research (2013)Tohoku University (2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J04191/
• 关键词: IκB-ζ; シェーグレン症候群; アポトーシス; STAT3

転写制御因子IκB-ζを上皮細胞特異的に欠損するマウスはシェーグレン症候群に類似した自己免疫疾患を発症する。シェーグレン症候群は、女性優位に発症する自己免疫疾患であり、潜在的なケースを含めると国内に数十万人の患者がいると推定されている。また、その標的組織は外分泌腺など上皮組織であることがその特徴であり、上皮におけるIκB-ζの働きを解明することは、autoimmune epithelitis(自己免疫性上皮炎)とも呼ばれるシェーグレン症候群の病因の根本を解き明かすカギとなると考えられる。今回、IκB-ζ欠失に伴う上皮組織の異常として、IκB-ζ欠損マウスの涙腺における過剰なアポトーシスがシェーグレン症候群様の涙腺炎を引き起こしていることを証明した。また、本年度は、涙腺におけるIκB-ζの発現維持機構と涙腺腺房細胞の潜在的なアポトーシス傾向について解析を行った。その結果から、涙腺腺房細胞はERストレスによりアポトーシスの機器に曝されている可能性があり、STAT3-IκB-ζに依存した経路が正常に機能することでアポトーシスを防いでいるのではないかと考えられる。加えて、予てからシェーグレン症候群との関与が指摘されていたepidemal growth factorがSTAT3を介したIκB-ζの発現に関係している可能性についても示した。本研究によって、涙腺における恒常性維持メカニズムの一端を解明したとともに、シェーグレン症候群の新たな発症メカニズムを提唱し、その治療法開発に大きく貢献すると考えられる。

The expression of regulatory factor IκB-κ in epithelial cell-specific disorders is similar to that of autoimmune disorders. Women's preponderance of HIV/AIDS is a preponderance of immune disorders, including hundreds of thousands of patients in China. The underlying cause of this syndrome is explained by the characteristics of exocrine glands and epithelial tissues, autoimmune epithelitis, and autoimmune epithelitis. This paper demonstrates that IκB-deficiency is accompanied by epithelial tissue abnormalities, and that IκB-deficiency is accompanied by epithelial tissue abnormalities. This year, the development and maintenance mechanism of IκB-2 and the potential development tendency of glandular cells were analyzed. As a result, glandular cells are likely to be exposed to a variety of sources of ER, STAT3-IκB-zeta dependence, and normal functioning of the pathway. The relationship between STAT3 and epidemal growth factor and the occurrence of IκB-2 is also discussed. This study is aimed at exploring the contribution of the study to the development of new symptoms and therapies for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease.

项目成果

IκB-ζ-deficient Mice Develop Sjogren s Syndrome-like Chronic Inflammation Caused by Dysreeulation of Epithelial Homeostasis

IκB-ζ 缺陷小鼠出现由上皮稳态失调引起的干燥综合征样慢性炎症

• 发表时间: 2012
• 作者: 高橋岳浩;柴田彩;中村洸樹;中尾桃子;信田りの;長田麻友美;三井彩;荒木麻由子;藤田英樹;浅野善英;多田弥生;佐藤伸一;高橋 岳浩;高橋 岳浩;高橋 岳浩;高橋 岳浩;Takehiro Takahashi;Makoto Kobayashi;Makoto Kobayashi;Makoto Kobayashi;Makoto Kobayashi;小林真;Makoto Kobayashi;Makoto Kobayashi;小林真;小林真;小林真;Makoto Kobayashi;Makoto Kobayashi;小林真;大熊敦史;大熊敦史;海野典子;大熊敦史;海野典子;大熊敦史
• 通讯作者: 大熊敦史

I κ B- ζ deficiency in Epithelial Cells Elicits SjSogren's Syndrome-like Autoimmune Disease

上皮细胞中的 Iκ B- ζ 缺陷会引发类似干燥综合征的自身免疫性疾病

• 发表时间: 2012
• 作者: 高橋岳浩;柴田彩;中村洸樹;中尾桃子;信田りの;長田麻友美;三井彩;荒木麻由子;藤田英樹;浅野善英;多田弥生;佐藤伸一;高橋 岳浩;高橋 岳浩;高橋 岳浩;高橋 岳浩;Takehiro Takahashi;Makoto Kobayashi;Makoto Kobayashi;Makoto Kobayashi;Makoto Kobayashi;小林真;Makoto Kobayashi;Makoto Kobayashi;小林真;小林真;小林真;Makoto Kobayashi;Makoto Kobayashi;小林真;大熊敦史;大熊敦史;海野典子;大熊敦史
• 通讯作者: 大熊敦史

IκB-ζ欠損マウスにおけるシェーグレン症候群の発症機序

IκB-ζ 缺陷小鼠中干燥综合征的发病机制

• 发表时间: 2013
• 作者: 高橋岳浩;柴田彩;中村洸樹;中尾桃子;信田りの;長田麻友美;三井彩;荒木麻由子;藤田英樹;浅野善英;多田弥生;佐藤伸一;高橋 岳浩;高橋 岳浩;高橋 岳浩;高橋 岳浩;Takehiro Takahashi;Makoto Kobayashi;Makoto Kobayashi;Makoto Kobayashi;Makoto Kobayashi;小林真;Makoto Kobayashi;Makoto Kobayashi;小林真;小林真;小林真;Makoto Kobayashi;Makoto Kobayashi;小林真;大熊敦史;大熊敦史
• 通讯作者: 大熊敦史

ライフサイエンス「新着論文レビュー」

生命科学《新论文综述》

• 发表时间: 2011
• 作者: 佐伯泰;田中啓二
• 通讯作者: 田中啓二