インテグリンを介したドパミンニューロンによる線条体神経支配の再生と機序解明

整合素介导的多巴胺神经元的再生及纹状体神经支配机制

• 批准号: 12J05109
• 负责人: 脇田 誓子
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J05109/
• 关键词: パーキンソン病; ドパミンニューロン; 線条体神経支配; インテグリン

インテグリンα5β1の神経支配における関与、そして中脳黒質から線条体へのドパミン(DA)ニューロンの軸索誘導ならびに線条体神経支配を促進させる補助因子の解明を試みた。DAニューロンに存在するインテグリンα5β1の神経支配における関与は、免疫染色による観察およびα5サブユニットのノックアウトによる神経支配め阻害により明らかとした。インテグリンα5β1を発現したDAニューロンの細胞移植を視野に入れ、マウスES細胞への遺伝子導入を試みたが、サイレンシングのためタンパク発現は観察されなかった。一方で、線条体神経支配を促進させるための補助因子の解明を試みた。コンドロイチン硫酸プロテオグリカン(CSPG)は、発達過程で線条体に存在することや、インテグリンβ1のシグナル伝達への関与が報告されている。しかし、コンドロイチン硫酸を分解するコンドロイチナーゼはDAニューロンによる線条体神経支配を阻害せず、CSPGの神経支配における関与は小さいことが示唆された。しかし、新たなDAニューロンの軸索伸長促進因子としてAMP依存性プロテインキナーゼ(AMPK)/mTOR経路を、非特異的なプロテインキナーゼ阻害薬であるスタウロスポリンの突起伸長に対する影響とその機序を解明することにより見出した。本年度中の検討により、DAニューロンに存在するインテグリンα5β1が線条体神経支配において重要であることを明らかとした。そして、中脳黒質に移植したDAニューロンの軸索誘導ならびに線条体神経支配を促進するために有用な因子として、AMPK/mTOR経路を見出した。得られた結果は細胞治療の実現に対して重要であると共に、発達過程の脳における軸索誘導のメカニズムの解明や、パーキンソン病における新たな治療ターゲットとしても応用することができる有用な知見である。

The relationship between α5β1 and α5β1 is discussed. The relationship between α 5 β 1 and α 5 β 1 is discussed. The presence of DA in the brain may be related to the presence of α5β1 in the brain. Immunostaining may be used to detect α5 β 1 in the brain. The expression of α5β1 was detected in the cells of DA and ES. A party, a line of body control to promote the development of the subsidy factor to solve the problem. CSPG (CSPG) is a linear entity that exists in the development process and is related to and reported in the development process. In addition to the above, CSPG's control of the brain has been reduced. The mechanism of axon elongation promotion factor (AMPK)/mTOR pathway and non-specific axon elongation promotion factor (AMPK)/mTOR pathway are explained. This year's survey shows that there is a significant increase in the number of people affected by the disease. A new type of gene transfer pathway is proposed, which is called "gene transfer pathway." The results are important for the realization of cell therapy, for the development of axonal induction, for the resolution of diseases, and for the development of new therapeutic methods.

项目成果

スタウロスポリンはAMPK/mTOR経路を介してドパミンニューロンの突起伸長を促進する

星形孢菌素通过 AMPK/mTOR 通路促进多巴胺神经元生长

• 发表时间: 2012
• 作者: Segi-Nishida;E.;Sukeno;M.;Imoto;Y.;Kira;T.;Sakaida;M.;Tsuchiya;S.;Sugimoto;Y.;and Okuno;Y.;脇田誓子.泉安彦,中井利恵,久米利明,赤池昭紀
• 通讯作者: 脇田誓子.泉安彦,中井利恵,久米利明,赤池昭紀