Interaktion von Apolipoprotein E (ApoE) und Low density lipoprotein receptor related protein (LRP) bei M. Alzheimer

载脂蛋白 E (ApoE) 和低密度脂蛋白受体相关蛋白 (LRP) 在阿尔茨海默病中的相互作用

• 批准号: 5411897
• 负责人: Professorin Dr. Christine A.F. von Arnim
• 金额: --
• 依托单位: Charlestown Healthcare Center
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5411897?language=en
• 关键词: Interaktion; von; Apolipoprotein; ApoE; und

M. Alzheimer (AD) als häufigste Erkrankung im höheren Lebensalter mit großer sozioökonomischer Bedeutung geht mit kognitiven Defiziten einher. Im Rahmen der primären neuronalen Dysfunktion und folgenden Neurodegeneration spielt Amyloid-b (A-b) eine wesentliche Rolle. Ein Hauptrisikofaktor für AD ist das Allel E4 des ApolipoproteinE (ApoE). ApoE/A-b Komplexe werden über den neuronalen Rezeptor LRP aufgenommen, welcher auch direkt mit Amyloid Precursor Protein (APP) interagiert. In diesem Projekt soll zuerst in einem zellulären Modell gezeigt werden, inwiefern ApoE die Prozessierung von APP bzw. löslichem A-b beeinflußt. Es sollen desweiteren direkte Interaktionsmechanismen von LRP und APP; deren Kinetik, und die Bedeutung von ApoE-Isoformen hierbei untersucht werden. Den Untersuchungen direkter Effekte von ApoE auf die A-b Prozessierung in einem zellulären Modell sollen in einem weiteren Schritt Untersuchungen bezüglich morphologischer und funktioneller Auswirkung in einem transgenen in vivo-Modell der Maus folgen. Durch Aufklärung dieser Mechanismen eröffnen sich neue Ansätze in der AD-Therapie.

M.阿尔茨海默氏症（AD）是一种严重的社会经济缺陷导致的严重的生命危险。在原发性神经功能障碍和继发性神经变性中，淀粉样蛋白b（A-b）是一个重要的角色。AD的主要因素是载脂蛋白E（ApoE）的E4。ApoE/A-b复合物韦尔登由神经元受体LRP介导，也可直接与淀粉样前体蛋白（APP）相互作用。在这个项目中，将ApoE引入到一个韦尔登模型中。löslichem A-b beeinflußt.这是LRP和APP相互作用的直接机制，也是动力学和ApoE异构体相互作用的结果。ApoE对A-b蛋白表达的影响是通过一种在体内转基因小鼠模型中进行的形态学和功能学研究来确定的。在AD-治疗中，机械师的辅助作用是新的。