Interaktion von Apolipoprotein E (ApoE) und Low density lipoprotein receptor related protein (LRP) bei M. Alzheimer

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M. Alzheimer (AD) als häufigste Erkrankung im höheren Lebensalter mit großer sozioökonomischer Bedeutung geht mit kognitiven Defiziten einher. Im Rahmen der primären neuronalen Dysfunktion und folgenden Neurodegeneration spielt Amyloid-b (A-b) eine wesentliche Rolle. Ein Hauptrisikofaktor für AD ist das Allel E4 des ApolipoproteinE (ApoE). ApoE/A-b Komplexe werden über den neuronalen Rezeptor LRP aufgenommen, welcher auch direkt mit Amyloid Precursor Protein (APP) interagiert. In diesem Projekt soll zuerst in einem zellulären Modell gezeigt werden, inwiefern ApoE die Prozessierung von APP bzw. löslichem A-b beeinflußt. Es sollen desweiteren direkte Interaktionsmechanismen von LRP und APP; deren Kinetik, und die Bedeutung von ApoE-Isoformen hierbei untersucht werden. Den Untersuchungen direkter Effekte von ApoE auf die A-b Prozessierung in einem zellulären Modell sollen in einem weiteren Schritt Untersuchungen bezüglich morphologischer und funktioneller Auswirkung in einem transgenen in vivo-Modell der Maus folgen. Durch Aufklärung dieser Mechanismen eröffnen sich neue Ansätze in der AD-Therapie.