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性差を考慮した外傷後ストレス障害の治療法の確立

建立考虑性别差异的创伤后应激障碍治疗方法

基本信息

批准号：
12J05315
负责人：
松田真悟
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J05315/
关键词：
恐怖性差 NMDA受容体 D-セリン

项目摘要

1. D-セリンが雌マウスの恐怖消去トレーニング中の恐怖反応の低下を抑制した。これに対し、MK-801は恐怖消去トレーニング中の恐怖反応の低下を促進した。しかしながら、D-セリン投与によって活動量が増加し、MK-801投与によって活動量が低下したため、メスにおけるD-セリンとMK-801投与による恐怖消去トレーニング中の恐怖反応への影響の背景に活動量の変化がある可能性が示唆された。一方、D-セリンは恐怖消去記憶の長期的な保持も低下させた。さらに、D-サイクロセリンは活動量に影響を与えずに、恐怖消去記憶の長期的な保持を低下させた。これらの結果より、雌マウスでは恐怖消去記憶の保持においてNMDA受容体のグリシンサイトが抑制的に働く可能性が示唆された。昨年度および本年度の結果から、NMDA受容体を標的とした薬物の効果には性差がある可能性が示された。現在、D-サイクロセリンは恐怖関連疾患に対する新たな治療薬候補として臨床研究がなされているが、その結果は研究間で一致しない。本研究はこのような治療効果の差の解明に寄与する可能性がある。2. 成体期の雄マウスでは恐怖消去トレーニング後に背側海馬および前頭前野においてExtracellular signal-regulated kinase (ERK)のリン酸化が高まったが、雌マウスではそのような差は認められなかった。これらの結果より、恐怖消去後のERKのリン酸化には性差があることが示された。背側海馬および前頭前野は恐怖消去に関与する部位であり、ERKはNMDA受容体の下流に存在するシグナル分子であるので、成果1. の結果を考慮すると、海馬および前頭前野でのNMDA受容体-ERKシグナル経路が恐怖消去の性差の分子背景として寄与する可能性がある。恐怖関連疾患ではその有病率が女性の方が男性に比べ高い。本研究結果は、初めて有病率の性差の生物学的背景に関与する分子機構候補を提示するものであるため、その新規性は高く、今後この分子機構候補を検証することで有病率の性差の解明および個別医療に寄与することが考えられる。

1. D-C-C In this regard, MK-801 promotes the reduction of terrorist counter-terrorism in the terrorist elimination program. The activity level of D-R and MK-801 increased, and the activity level of D-R and MK-801 decreased. The possibility of activity level of D-R and MK-801 decreased. One side, D-1, and terror erase memory and long-term maintenance of low levels. The effect of the activity on the memory and the long-term retention of the terror are reduced. The result is that the NMDA receptor is likely to be inhibited. Last year's results and the current year's results show the likelihood of differences between NMDA receptor targets. Now, D-rays are new treatment candidates for terrorism-related disorders, and results are consistent across clinical studies. This study is aimed at clarifying the possibility of treatment outcomes. 2. In adulthood, the expression of Extracellular signal-regulated kinase (ERK) in the dorsal hippocampus and the anterior field of the hippocampus is high, while that in the female is low. The result of this is that ERK has been acidified after terror elimination, and the difference between ERK and ERK is obvious. The dorsal hippocampus and anterior field are involved in the elimination of terror, ERK and NMDA receptor downstream. The results suggest that the NMDA receptor ERK in hippocampus and anterior field may contribute to the molecular background of terror elimination. The prevalence of terrorism-related disorders was higher in women than in men. The results of this study suggest that the biological background of the sex difference in the initial disease rate is related to the molecular mechanism candidate, and the molecular mechanism candidate in the future is related to the explanation of the sex difference in the disease rate and the individual medical mechanism candidate.