インターフェロン誘発性遺伝子から探る恐怖消去の性差を担う分子機構

まず、我々の立てた仮説である、『背側海馬の高い免疫活性が恐怖消去の性差(雌での恐怖消去抵抗性)を生じさせる』を改めて検証するために、雄マウスの背側海馬へリポポリサッカライド(1.25 μg/site)を投与し、文脈的恐怖消去課題を実施した。我々の仮説を支持するように雄の恐怖消去が阻害された。続いて、免疫関連分子の中から、インターフェロン誘発遺伝子の１つCCL5に注目した。ここでは、『背側海馬のCCL5-CCR5活性が恐怖消去の性差(雌での恐怖消去抵抗性)を生じさせる』と仮説を立てた。CCL5の受容体としてCCR5があり、この受容体の拮抗薬であるマラビロク(1 μg/site)を雌マウスの背側海馬に投与したところ、恐怖消去が促進した。一方、recombinant CCL5(10 ng/site)を雄の背側海馬へ投与しても、恐怖消去に影響を及ぼさなかった。つまり、初年度を終えた時点では、雌の結果は我々の仮説を支持したが、雄の結果は支持しなかった。今後、投与するrecombinant CCL5濃度を高め、我々の仮説について更なる検証を行っていく。

まず、我々の立てた仮説である、『背側海馬の高い免疫活性が恐怖消去の性差(雌での恐怖消去抵抗性)を生じさせる』を改めて検証するために、雄マウスの背側海馬へリポポリサッカライド(1.25 μg/site)を投与し、文脈的恐怖消去課題を実施した。我々の仮説を支持するように雄の恐怖消去が阻害された。続いて、免疫関連分子の中から、インターフェロン誘発遺伝子の１つCCL5に注目した。ここでは、『背側海馬のCCL5-CCR5活性が恐怖消去の性差(雌での恐怖消去抵抗性)を生じさせる』と仮説を立てた。CCL5の受容体としてCCR5があり、この受容体の拮抗薬であるマラビロク(1 μg/site)を雌マウスの背側海馬に投与したところ、恐怖消去が促進した。一方、recombinant CCL5(10 ng/site)を雄の背側海馬へ投与しても、恐怖消去に影響を及ぼさなかった。つまり、初年度を終えた時点では、雌の結果は我々の仮説を支持したが、雄の結果は支持しなかった。今後、投与するrecombinant CCL5濃度を高め、我々の仮説について更なる検証を行っていく。