インターフェロン誘発性遺伝子から探る恐怖消去の性差を担う分子機構

从干扰素诱导基因探索恐惧消退性别差异的分子机制

• 批准号: 22K07623
• 负责人: 松田 真悟
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Showa Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07623/
• 关键词: 恐怖記憶; 恐怖消去; 性差; インターフェロン誘発遺伝子; 免疫

まず、我々の立てた仮説である、『背側海馬の高い免疫活性が恐怖消去の性差(雌での恐怖消去抵抗性)を生じさせる』を改めて検証するために、雄マウスの背側海馬へリポポリサッカライド(1.25 μg/site)を投与し、文脈的恐怖消去課題を実施した。我々の仮説を支持するように雄の恐怖消去が阻害された。続いて、免疫関連分子の中から、インターフェロン誘発遺伝子の１つCCL5に注目した。ここでは、『背側海馬のCCL5-CCR5活性が恐怖消去の性差(雌での恐怖消去抵抗性)を生じさせる』と仮説を立てた。CCL5の受容体としてCCR5があり、この受容体の拮抗薬であるマラビロク(1 μg/site)を雌マウスの背側海馬に投与したところ、恐怖消去が促進した。一方、recombinant CCL5(10 ng/site)を雄の背側海馬へ投与しても、恐怖消去に影響を及ぼさなかった。つまり、初年度を終えた時点では、雌の結果は我々の仮説を支持したが、雄の結果は支持しなかった。今後、投与するrecombinant CCL5濃度を高め、我々の仮説について更なる検証を行っていく。

In addition, the high immune activity of dorsal hippocampus and poor terror elimination resistance (female terror elimination resistance) were investigated. The results showed that dorsal hippocampus and male hippocampus had different immune activity (1.25 μg/site). I want to support you in your efforts to eliminate terror. CCL5 is the most important component of immune response. CCR5-CCR5 activity in the dorsal hippocampus was found to be significantly different from that in the female. CCL5 receptor and CCR5 receptor antagonist (1 μg/site), female dorsal hippocampus and terror elimination A side, recombinant CCL5(10 ng/site), male dorsal hippocampus, and fear elimination effects.つまり、初年度を终えた时点では、雌の结果は我々の仮说を支持したが、雄の结果は支持しなかった。In the future, the concentration of recombinant CCL5 will be high, and the test results will be improved.

项目成果

恐怖消去の性差を担う海馬内免疫活性

海马内免疫激活导致恐惧消退的性别差异

• 发表时间: 2022
• 作者: 松田真悟;日髙京香;水野郁美;富澤はるな;松澤大輔;清水栄司;水谷顕洋
• 通讯作者: 水谷顕洋