ダイオキシンの毒性作用におけるピルビン酸キナーゼの意外な役割

丙酮酸激酶在二恶英毒性作用中的惊人作用

• 批准号: 12J05844
• 负责人: 松田 俊
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J05844/
• 关键词: AhR; PKM2; PDC; アセチルCoA; 転写; ヒストンアセチル化; CYP1A1

本研究は、ダイオキシン受容体AhRとM2型のピルビン酸キナーゼの相互作用の意義及びその分子メカニズムの解明を目的としている。平成25年度の研究により、①PKM2の一部がAhRリガンド依存的にAhRと共に細胞質から核内に移行すること、②PKM2の酵素活性はAhRの標的遺伝子プロモーターでのヒストンアセチル化を促進すること、③ピルビン酸脱水素酵素複合体(PDC)の酵素活性が核内に存在すること、④PDCのサブユニットPDC-E2がAhRリガンド依存的にCYPIA1プロモーターに呼び寄せられることを明らかにした。以上の結果より、PKM2はAhRの活性化補助因子であることが明らかになった。また近年、核内のクロマチン代謝における、代謝物の「地産地消」システムの重要性が明らかになりつつある。本研究は、PKM2及びPDCがアセチルCoAの「地産地消」システムの実体であり、ヒストンアセチル化の基質となるアセチルCoAを遺伝子のプロモーター領域で局所的に産生することで、遺伝子の発現を制御することを見出した。さらに、PKM2はがんや胎児の細胞で高発現することが知られていることから、がんや胎児のように活発に増殖する細胞ではAhRを介した解毒機構が充進していることを示唆している。一方、AhRを介した解毒機構はダイオキシンに効かず、逆にダイオキシンの毒性作用を仲介してしまう。ダイオキシンの毒性研究で長らく謎であった、ダイオキシンの毒性が大人より胎児で強く現れる理由は、胎児で高発現するPKM2がAhRの解毒機構を充進しているためなのかも知れない。

The purpose of this study is to understand the meaning of "interaction" and molecular understanding of the receptor AhRongM2. Pingcheng 25 research, 1PKM2 one-part AhR-dependent AhR cell migration, 2PKM2 enzyme activity AhR enzyme activity, PKM2 enzyme activity, PKM2, PKM2, PKM2 4PDC

项目成果

ピルビン酸キナーゼM2はダイオキシン受容体の活性化補助因子である

丙酮酸激酶 M2 是二恶英受体的共激活剂

• 发表时间: 2012
• 作者: 松田俊;足立淳;井原賢;田沼延公;島礼;井倉正枝;井倉毅;松田知成
• 通讯作者: 松田知成