がんシグナル分子PKM2の核移行制御機構の構造基盤

癌症信号分子PKM2核转位控制机制的结构基础

• 批准号: 22K06104
• 负责人: 松浦 能行
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06104/
• 关键词: X線結晶解析; 核輸送; 構造生物学

真核細胞において、核膜を貫通する核膜孔複合体を通しておこる核-細胞質間の高分子能動輸送は、細胞核機能とその制御を支える重要なプロセスであり、がんなどの病気との関連も深い。細胞質から核へのタンパク質能動輸送を担う代表的な運搬体タンパク質であるimportin-alpha:importin-betaヘテロダイマーは、まず細胞質で積み荷タンパク質(cargo)の核移行シグナルを認識して結合する。このときcargoと直接結合するのはimportin-alphaである。次にimportin-alpha:importin-beta:cargo３者複合体は、核膜孔複合体構成タンパク質群との相互作用により、核膜孔を通過する。本研究で対象としている、がんに関わるタンパク質もこの経路で細胞質から核に輸送されることが知られている。この経路での輸送を促進する核膜孔タンパク質の機能的に重要な領域に相当するペプチドの存在下でimportin-alpha:cargo複合体を結晶化し、結晶を凍結し、高エネルギー加速器研究機構Photon FactoryビームラインBL-17Aで収集した高分解能X線回折データを解析した。既知のimportin-alpha構造をサーチモデルとして、分子置換法により結晶構造を解いた。今回解けた新しい結晶構造において、核膜孔タンパク質に相当する電子密度を明瞭に観察することはできなかったが、importin-alpha:cargo複合体の４次構造としてこれまでに解かれたことがない新規の構造が解けた。

The eukaryotic cell cycle, the nuclear membrane complex, the nuclear-cell membrane complex, the nuclear-to-cellular polymer energy transport system, the nuclear mechanism can control the important diseases of the lung, and the disease of the disease is very important. In this case, you can transfer the information of your representative, importin-alpha:importin-beta, cargo, and cargo. The cargo is directly combined with the importin-alpha. The secondary importin-alpha:importin-beta:cargo3 complex, the nuclear membrane pore complex, the nuclear membrane pore complex, the interaction complex, the nuclear membrane pore, and the nuclear membrane pore. The purpose of this study is to find out that there are some problems in this study, that is, we need to know that there is a problem in this study. It is very important to improve the mechanical properties of the nuclear membrane hole. In the presence of importin-alpha:cargo complex crystal crystallization, crystal structure, high-temperature accelerator research institute, Photon Factory system, high-temperature accelerator, high-decomposition energy X-ray back-analysis analysis. It is known that the results of the importin-alpha method and the molecular method have been used to solve the problem. This time, the results of the new experiment show that the density of the nuclear film hole is similar to that of the electron density test, and the importin-alpha:cargo complex has been used for four times to analyze the new rules and regulations.