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歯冠形態形成におけるＨｉｐｐｏ経路制御機構の解明とその応用

牙冠形态发生中Hippo通路控制机制的阐明及其应用

基本信息

批准号：
12J06748
负责人：
二木正晴
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、歯の発生過程におけるHippo伝達経路関連分子の発現とその機能的意義を明らかにし、歯の形態形成を規定する分子制御機構の解明を目的とする。これまで歯胚と歯原性上皮細胞株、歯原性間葉細胞株においてHippo伝達経路関連分子の発現解析を行い、歯胚及び歯原性細胞株においてHippo伝達経路関連分子群の発現を明らかにした。また、胎生マウス歯胚の組織切片において関連分子群の発現解析を行う為に免疫染色を行い、歯の発生過程における関連分子群の発現を明らかにしてきた。さらに、Mst1/2注目し、その機能解析を行う為に歯原性上皮株においてsiRNAと発現ベクターにより細胞増殖と細胞分化について与える影響について解析を行い、より詳細な機能解析を行った。その結果、Mst1/2過剰発現させた歯原性上皮細胞株では細胞増殖は抑制され、細胞分化は促進されていることが確認された。これらの結果より、Mst1/2は歯原性上皮細胞における細胞増殖と細胞分化に深く関係していることが示唆された。これらに加え、神経栄養因子（NT4）刺激によりMst1/2がリン酸化される経路に関与している分子についてより詳細な解析を進めた。その結果、歯原性上皮細胞においてMEK inhibitorを処理することによってMst1/2リン酸化が阻害されることが確認できた。このことよりNT4刺激によりMst1/2のリン酸化はMEK1/2が深く関与している可能性が示唆された。この結果を元に、本年度、Mst1/2の過剰発現系においてこのリン酸化経路についてERK1/2とMst1/2について結合解析を行い、それらの結合が確認された。

The purpose of this study is to clarify the functional significance of Hippo pathway related molecules in tooth development and to clarify molecular regulatory mechanisms for tooth morphogenesis. The analysis of Hippo pathway related molecular development in embryonic and odontogenic epithelial cell lines and odontogenic mesenchymal cell lines is now in progress. The analysis of the expression of related molecular groups in tissue sections of fetal and fetal teeth is carried out for immunostaining, and the expression of related molecular groups in the development of teeth is clearly explained. For example, Mst1/2 attention, functional analysis, and detailed functional analysis were performed for primary epithelial strains, siRNA development, and cell proliferation and differentiation. The results showed that Mst1/2 gene expression was inhibited by cell proliferation and promoted by cell differentiation. The result is that Mst1/2 cells are derived from epithelial cells. In addition, neurotrophic factor (NT4) stimulation, Mst1/2 and molecular acidification are analyzed in detail. The results of MEK inhibitor treatment in primary epithelial cells were confirmed. This is the case with NT4 stimulation, Mst1/2 and MEK1/2. The results of this year, Mst1/2 of the excess occurrence system in the middle of the acid circuit, ERK1/2 and Mst1/2 of the middle of the combination analysis, the combination of the confirmation