歯冠形態形成におけるＨｉｐｐｏ経路制御機構の解明とその応用

牙冠形态发生中Hippo通路控制机制的阐明及其应用

• 批准号: 12J06748
• 负责人: 二木 正晴
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J06748/
• 关键词: Hippo; Mst1/2; AMBN; Neurotrophin-4; cell proliferation; cell differentiation; ERK1/2; TrkB; Hippo伝達経路; 細胞増殖; 細胞分化; 神経栄養因子(NT4); MST1/2過剰発現; アメロブラスチン(AMBN); MSTリン酸化経路; Yap; MST1/2; NT4

本研究では、歯の発生過程におけるHippo伝達経路関連分子の発現とその機能的意義を明らかにし、歯の形態形成を規定する分子制御機構の解明を目的とする。 これまで歯胚と歯原性上皮細胞株、歯原性間葉細胞株においてHippo伝達経路関連分子の発現解析を行い、歯胚及び歯原性細胞株においてHippo伝達経路関連分子群の発現を明らかにした。また、胎生マウス歯胚の組織切片において関連分子群の発現解析を行う為に免疫染色を行い、歯の発生過程における関連分子群の発現を明らかにしてきた。さらに、Mst1/2注目し、その機能解析を行う為に歯原性上皮株においてsiRNAと発現ベクターにより細胞増殖と細胞分化について与える影響について解析を行い、より詳細な機能解析を行った。その結果、Mst1/2過剰発現させた歯原性上皮細胞株では細胞増殖は抑制され、細胞分化は促進されていることが確認された。これらの結果より、Mst1/2は歯原性上皮細胞における細胞増殖と細胞分化に深く関係していることが示唆された。これらに加え、神経栄養因子（NT4）刺激によりMst1/2がリン酸化される経路に関与している分子についてより詳細な解析を進めた。その結果、歯原性上皮細胞においてMEK inhibitorを処理することによってMst1/2リン酸化が阻害されることが確認できた。このことよりNT4刺激によりMst1/2のリン酸化はMEK1/2が深く関与している可能性が示唆された。この結果を元に、本年度、Mst1/2の過剰発現系においてこのリン酸化経路についてERK1/2とMst1/2について結合解析を行い、それらの結合が確認された。

This study で は, 歯 の 発 birth process に お け る Hippo 伝 of masato 経 road even molecular の 発 now と そ の function meaning を Ming ら か に し, 歯 の morphogenetic を rules す る molecular system royal institution の interpret を purpose と す る. こ れ ま で 歯 embryo と 歯 former sex of epithelial cell lines, 歯 original mesenchymal cell lines に お い て Hippo 伝 of masato 経 road even molecular の 発 now line analytical を い, 歯 embryo and び 歯 former sex cell lines に お い て Hippo 伝 of masato 経 road even molecular group of の 発 now を Ming ら か に し た. ま た, viviparous マ ウ ス の 歯 embryo biopsy に お い て masato even molecular group of の 発 now analytical lines を う for に immune dyeing を い, 歯 の 発 birth process に お け る masato even molecular group of の 発 を Ming now ら か に し て き た. さ ら に, Mst1/2 attention し, そ の function analytical line を う に 歯 former sex of epithelial strains に お い て siRNA と 発 now ベ ク タ ー に よ り cells raised colonization と cell differentiation に つ い て and え る influence に つ い て parsing を い, よ り detailed な line function analytical を っ た. そ の results, Mst1/2 turning 発 now さ せ た 歯 former sex of epithelial cell lines で は は inhibit cell raised colonization さ れ, cell differentiation は promote さ れ て い る こ と が confirm さ れ た. こ れ ら の results よ り, Mst1/2 は 歯 former sex epithelial cells に お け る cells raised colonization と cell differentiation に deep く masato is し て い る こ と が in stopping さ れ た. こ れ ら に え, god 経 tech students.their ownship raise factor (NT4) stimulation に よ り Mst1/2 が リ ン acidification さ れ る 経 road に masato and し て い る molecular に つ い て よ り detailed analytical を into め な た. そ の results, 歯 original epithelium に お い て MEK inhibitor を 処 Richard す る こ と に よ っ て Mst1/2 リ ン acidification が resistance against さ れ る こ と が confirm で き た. こ の こ と よ り NT4 stimulus に よ り Mst1/2 の リ ン acidification は MEK1/2 が deep く masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た. こ の results を yuan に, this year, Mst1/2 の turning 発 now is に お い て こ の リ ン acidification 経 road に つ い て ERK1/2 と Mst1/2 に つ い て combines analytic を い, そ れ ら の combining が confirm さ れ た.

项目成果

歯の形態形成におけるHippo伝達経路の役割解明

阐明 Hippo 传输途径在牙齿形态发生中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: Matsui;Mayuki;松井真雪;松井真雪;松井真雪;松井真雪;Masaharu Futagi;二木正晴
• 通讯作者: 二木正晴

Mst1/2 regulate dental epithelium proliferation and ameloblast differentiation

Mst1/2 调节牙上皮增殖和成釉细胞分化

• 发表时间: 2014
• 作者: Futaki;M.;Saito;K.;Nakamura;T.;Yamada;A.;and Fukumoto;S.
• 通讯作者: S.