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細菌感染によるオートファジーと細胞死の生理機能解析

细菌感染诱导的自噬和细胞死亡的生理分析

基本信息

批准号：
12J06919
负责人：
相川知宏
金额：
$ 2.32万
依托单位：
Kyoto University (2014)Tokyo Medical and Dental University (2012-2013)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

当該研究では、細菌感染時のオートファジーと細胞死の双方の誘導に関わる分子として、細胞死制御因子であるBclファミリー分子群に着目し、A群レンサ球菌（GAS）感染時の細胞死とオートファジーの解析を行った。栄養飢餓時のオートファジー誘導には、Beclin1やVps34等が複合体を形成する必要があるが、Beclin1にはBclファミリー分子のBcl-2が結合することが明らかとなっており、Bcl-2強発現細胞ではBeclin1へのBcl-2の競合的結合により、複合体形成とオートファジー誘導が抑制される。しかし、GAS感染時のBcl-2強発現細胞では、細胞死の誘導は抑制されたが、オートファジーの誘導は抑制されなかった。一方、Bcl-2と同じ細胞死抑制因子であるBcl-xL、Bcl-w、Bcl2A1強発現細胞では細胞死とオートファジーの両者が抑制された。次にBclxLの欠損細胞を作製し、本分子の内因性レベルでのオートファジーに対する影響を評価した。欠損細胞ではオートファジー誘導が促進されるという予測に反し、オートファジー誘導の抑制と細胞内生菌数の増加が観察された。ただし、形成されるオートファゴソームは通常の環状構造でなく、環が閉じ切っていない不完全なもの、あるいは環状構造ではない凝集体も多数認められた。同様に、オートファジー誘導能をBeclin1欠損細胞において評価した。オートファゴソームの数や大きさに差はなかったが、断片化したオートファゴソームが見られるなど形成異常が生じていることが示唆された。興味深いことに、Beclin1欠損細胞においてはGASの細胞侵入数が顕著に減少していた。以上より、細菌感染時には栄養飢餓時とは異なるBcl分子がオートファジーの誘導を制御していること、Beclin1がGASの細胞内侵入ならびに部分的なオートファジー誘導を制御していることが示唆された。

When the study was conducted, the molecular structure of Bcl-1, A group of molecules involved in the induction of cell death by pathogenic bacteria, and the analysis of cell death by GAS infection were analyzed. During starvation, it is necessary to induce complex formation between Beclin1 and Vps34, and Bcl-2 binding between Beclin 1 and Bcl-2 in cells with strong Bcl-2 expression. Bcl-2 is strongly expressed in cells infected with GAS and inhibited by induction of cell death. Bcl-xL, Bcl-w and Bcl2A1 strongly express cell death inhibitors. The effect of BclxL on the function of cells and the intrinsic function of BclxL was evaluated. The number of endophytes in damaged cells was increased by induction and prediction. Ta da Shi, forming a The same is true for Beclin1. The number of cases in which the virus was detected was greater than the number of cases in which the virus was detected. The number of cells invaded by GAS is decreasing. The above results show that Bcl molecules can inhibit the induction of GAS when pathogenic bacteria are hungry, and Beclin1 can inhibit the induction of GAS when they are hungry.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Comparative genome analysis and identification of competitive and cooperative interactions in a polymicrobial disease.

DOI：
10.1038/ismej.2014.155
发表时间：
2015-03
期刊：
The ISME journal
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

発現解析に基づいた選択的オートファジーに対抗するA群レンサ球菌遺伝子の同定

基于表达分析鉴定抗选择性自噬的 A 组链球菌基因

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
相川知宏;野澤孝志;郷田瑛;丸山史人;中川一路
通讯作者：
中川一路

Complete Genome Sequence of a Propionibacterium acnes Isolate from a Sarcoidosis Patient.

DOI：
10.1128/genomea.00016-12
发表时间：
2013-01
期刊：
Genome announcements
影响因子：
0
作者：
Minegishi K;Aikawa C;Furukawa A;Watanabe T;Nakano T;Ogura Y;Ohtsubo Y;Kurokawa K;Hayashi T;Maruyama F;Nakagawa I;Eishi Y
通讯作者：
Eishi Y

細菌感染特異的オートファジーにおけるBeclin1の役割

Beclin1 在细菌感染特异性自噬中的作用