A群レンサ球菌の金属輸送系を標的とした治療薬剤としての人工抗体の取得

获得人工抗体作为针对 A 族链球菌金属转运系统的治疗剂

• 批准号: 22K07053
• 负责人: 相川 知宏
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07053/
• 关键词: A群レンサ球菌; 金属輸送体; MntE; 抗体治療薬

本研究は、A群レンサ球菌の金属輸送体の生理機能と、これらの本菌の病原性への影響を解析することで、これらの輸送体を標的とした菌種特異的な人工抗体を作成することを目指している。当該年度においては、主に本菌のマンガン排出装置として知られるMntEの生理機能解析と病原性への影響について解析を実施した。その結果、MntEは菌体内に過剰に蓄積されたマンガンの排出を担っているだけでなく、菌体内の過剰な亜鉛濃度に応答していることが明らかなった。また、MntEの欠損菌株を用いた解析から、本菌の病原性に重要であることが明らかになった。具体的には、MntEによるマンガン濃度の制御が、本菌の強力なプロテアーゼであるSpeBの成熟と活性化に重要であることが明らかになった。本菌は、宿主の免疫細胞内に取り込まれ過剰なマンガンに曝露されると、MntEを介してマンガンを排出することで自身が金属中毒に陥ることを防ぐとともに、SpeBの活性化を誘導することで宿主に対して病原性を発揮していることが示唆された。

は this study, A group of レ ン サ aureus の metal transport body の と physiological function, こ れ ら の this bacterium の pathogenicity へ の effect を resolution す る こ と で, こ れ ら の conveying body を mark と し た species specific な artificial antibodies を made す る こ と を refers し て い る. When the annual に お い て は, main に the bacteria の マ ン ガ ン discharging device と し て know ら れ る MntE の physiology parsing と pathogenicity へ の influence に つ い て parsing を be applied し た. そ の results, MntE に は bacteria for a certain turning に accumulation さ れ た マ ン ガ ン の discharge を bear っ て い る だ け で な く, bacteria in vivo の turning な 亜 lead concentrations に 応 answer し て い る こ と が Ming ら か な っ た. ま た, MntE の owe damage strain を with い た parsing か ら, this bacterium の pathogenicity に important で あ る こ と が Ming ら か に な っ た. Specific に は, MntE に よ る マ ン ガ ン concentration の royal が, the bacteria の strong な プ ロ テ ア ー ゼ で あ る SpeB の mature と activeness に important で あ る こ と が Ming ら か に な っ た. This bacterium の は, host immune cells take り に 込 ま れ through turning な マ ン ガ ン に exposure さ れ る と, MntE を interface し て マ ン ガ ン を discharge す る こ と で itself が metal poisoning に 陥 る こ と を anti ぐ と と も に, SpeB の activeness を induced す る こ と で host に し seaborne て pathogenicity を 発 swing し て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

A 群レンサ球菌の金属恒常性タンパク質 AdcAII は亜鉛の獲得と病 原性に必要である

A 族链球菌金属稳态蛋白 AdcAII 是锌获取和毒力所必需的。

• 发表时间: 2023
• 作者: 相川 知宏，清水 玲秀，村瀬 一典，野澤 孝志，中川 一路