A群レンサ球菌の金属輸送系を標的とした治療薬剤としての人工抗体の取得

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本研究は、A群レンサ球菌の金属輸送体の生理機能と、これらの本菌の病原性への影響を解析することで、これらの輸送体を標的とした菌種特異的な人工抗体を作成することを目指している。当該年度においては、主に本菌のマンガン排出装置として知られるMntEの生理機能解析と病原性への影響について解析を実施した。その結果、MntEは菌体内に過剰に蓄積されたマンガンの排出を担っているだけでなく、菌体内の過剰な亜鉛濃度に応答していることが明らかなった。また、MntEの欠損菌株を用いた解析から、本菌の病原性に重要であることが明らかになった。具体的には、MntEによるマンガン濃度の制御が、本菌の強力なプロテアーゼであるSpeBの成熟と活性化に重要であることが明らかになった。本菌は、宿主の免疫細胞内に取り込まれ過剰なマンガンに曝露されると、MntEを介してマンガンを排出することで自身が金属中毒に陥ることを防ぐとともに、SpeBの活性化を誘導することで宿主に対して病原性を発揮していることが示唆された。