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A群レンサ球菌の金属輸送系を標的とした治療薬剤としての人工抗体の取得
获得人工抗体作为针对 A 族链球菌金属转运系统的治疗剂
基本信息
- 批准号：22K07053
- 负责人：
- 金额：$ 2.66万
- 依托单位：
- 依托单位国家：日本
- 项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份：2022
- 资助国家：日本
- 起止时间：2022-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态：未结题
- 来源：
- 关键词：
项目摘要
本研究は、A群レンサ球菌の金属輸送体の生理機能と、これらの本菌の病原性への影響を解析することで、これらの輸送体を標的とした菌種特異的な人工抗体を作成することを目指している。当該年度においては、主に本菌のマンガン排出装置として知られるMntEの生理機能解析と病原性への影響について解析を実施した。その結果、MntEは菌体内に過剰に蓄積されたマンガンの排出を担っているだけでなく、菌体内の過剰な亜鉛濃度に応答していることが明らかなった。また、MntEの欠損菌株を用いた解析から、本菌の病原性に重要であることが明らかになった。具体的には、MntEによるマンガン濃度の制御が、本菌の強力なプロテアーゼであるSpeBの成熟と活性化に重要であることが明らかになった。本菌は、宿主の免疫細胞内に取り込まれ過剰なマンガンに曝露されると、MntEを介してマンガンを排出することで自身が金属中毒に陥ることを防ぐとともに、SpeBの活性化を誘導することで宿主に対して病原性を発揮していることが示唆された。
这项研究旨在通过分析金属转运蛋白的生理功能及其对这些细菌致病性的影响来创建靶向A链球菌金属转运蛋白链球菌的物种人工抗体。在这个财政年度，我们对生理功能和MNTE的影响进行了分析，MNTE的作用主要被称为该细菌的锰外排装置，并分析了其对致病性的影响。结果，据揭示了MNTE不仅负责累积在细菌中的锰的排泄，而且还响应细菌内的锌浓度过高。此外，使用MNTE缺陷菌株进行分析表明，它对该细菌的致病性很重要。具体而言，已经揭示了MNTE对锰浓度的调节对于SPEB的成熟和激活很重要，SPEB是该细菌的强大蛋白酶。有人提出，当细菌在宿主免疫细胞中吸收并暴露于过度的锰时，通过MNTE排泄锰可防止自身成为金属中毒，并通过诱导SPEB的激活，它会对宿主发挥致病性。
项目成果
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专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
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