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がん抑制遺伝子ｐ５３を標的とする抗腫瘍性物質の深海性海産無脊椎動物からの探索

寻找针对深海海洋无脊椎动物抑癌基因p53的抗肿瘤物质

基本信息

批准号：
12J07872
负责人：
人羅勇気
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J07872/
关键词：
海洋天然物細胞周期 Fucci カイメン p53 深海性海産無脊椎動物

项目摘要

がん抑制遺伝子p53は、DNA損傷や細胞外ストレスなどに応答し、細胞周期を停止させ、正常細胞のがん化を抑制している。しかしながら、がん細胞の大半は、p53による細胞周期の制御機構を失っており、無制限の細胞増殖を繰り返すことが知られている。そのため、がん細胞に対して、p53の機能を活性化、あるいはp53と同様に細胞周期を停止させる化合物は、新たながん化学治療薬の創薬シードとして期待されている。我々は、細胞周期を蛍光タンパクの発現にって解析することができるFucciが導入されたHeLa細胞（HeLa/Fucci2細胞）の蛍光タイムラプスイメージングを海洋天然物の活性評価に応用し、細胞周期を停止させる活性を有する化合物の効率的な探索システムを構築した。また、構築したスクリーニング系を用いて、当研究室が所蔵するカイメン抽出エキスライブラリより、細胞周期停止誘導性化合物の探索をおこなった。その結果、沖縄県宮古曽根にて採取されたSpongia (Heterofibria) 属のカイメンの抽出液が顕著な細胞周期の停止誘導活性を示してることを見出した。さらに、サンプルの抽出および分画をおこない、細胞周期をS期からM期にかけて停止させる新規化合物を発見した。また、類縁化合物との生物活性を比較し、細胞周期の停止に関与すると考えられる部分構造を明らかにした。我々は、本研究において、細胞周期関連機構を阻害し抗腫瘍活性を有する海洋天然物の探索研究の新しいプラットフォームを構築し、その有用性を実証した。

Inhibition of gene p53, DNA damage, extracellular breakdown, cell cycle arrest, and normal cell transformation Most of the cells in the cell cycle are not regulated by p53, and the proliferation of cells is not regulated by p53. In addition, p53 is activated, p53 is arrested, and new chemotherapeutic agents are created. We constructed a system for the analysis of cell cycle activation and activation of compounds introduced into HeLa cells (HeLa/Fucci2 cells). The study of cell cycle arrest inducing compounds was carried out in the laboratory. The results showed that the extract of Spongia (Heterofibria) was able to induce cell cycle arrest. The new compounds were discovered in the cell cycle. Comparison of biological activities of these compounds and their relationship with cell cycle arrest and structural changes In this study, we demonstrated the usefulness of exploring new mechanisms for the construction of cell cycle related mechanisms and anti-tumor activities in marine natural products.