IgE陽性B細胞の分化制御機構の解明

阐明IgE阳性B细胞的分化控制机制

• 批准号: 12J08178
• 负责人: 羽生田 圭
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J08178/
• 关键词: Bリンパ球; アレルギー; IgE産生; 免疫学; 胚中心; 免疫記憶

IgEがアレルギーの主要な原因であることはよく知られているが、IgE陽性B細胞がいつ、どこで、どのように分化し、活性化してIgEを産生するのかはほとんど分かっていない。その理解はアレルギー性疾患の原因解明や治療法の開発に極めて重要である。前年度までの研究において、恒常的なIgE型B細胞受容体(BCR)シグナルが短命プラズマ細胞への分化を促進することを見出している。そこで、IgE型BCRによるB細胞の分化・活性化および維持機構の詳細な分子メカニズムを解明することを目的として研究を進めた。その結果、IgE型BCRは恒常的にCD19およびBLNKと会合すること、IgE型BCRの細胞外領域が短命プラズマ細胞分化に重要であることが明らかになった。さらに、CD19のPI3キナーゼp85結合モチーフがIgE型BCRによるAktの活性化およびIRF4の発現誘導に重要であることを明らかにした。また、BLNK欠損マウスにはIgE陽性の記憶B細胞や長期生存プラズマ細胞が多数蓄積することを見出した。上記の結果から、IgE-BCRは細胞外領域で何らかの分子と会合する、もしくは自己架橋によって恒常的にBCRシグナル伝達を開始する可能性が示唆された。この恒常的なIgE型BCRシグナルはCD19-PI3K-AktとBLNKを介して伝達され、IRF4の発現を誘導して短命プラズマ細胞への分化を促進し、胚中心内への維持を抑制することが明らかとなった。BLNKを欠損したIgE陽性B細胞は、このIgE型BCRシグナルが抑制されることで、胚中心内に維持され、選択を受けることで記憶B細胞や長期生存プラズマ細胞への分化能を獲得している可能性が示唆された。

The main reason for the IgE infection is that it is known that there is no significant difference between the two groups, that is, the IgE sex B cell cycle, the differentiation, the activation, and the activation of IgE. It is important to understand the causes of sexual diseases, to understand the causes of sexual diseases, to understand the causes of sexual diseases and to understand the causes of sexual diseases. In the previous year, the constant IgE B-cell receptacle (BCR) was studied in the previous year, and the differentiation of cells was induced by short-lived cells. The differentiation and activation of cell differentiation and activation of IgE BCR and IgE cells. The molecular structure of cell differentiation and maintenance was used to understand the purpose of further research. The results showed that the constant confluence of CD19 BLNK of IgE BCR, the extracellular domain of BCR of IgE, the differentiation of short-lived cells, and the cell differentiation of IgE were very important. The combination of CD19

项目成果

Antigen-independent signals from the IgE B-cell receptor restrain the memory-cell formation

来自 IgE B 细胞受体的抗原独立信号抑制记忆细胞的形成

• 发表时间: 2013
• 作者: Kei Haniuda;Saori Fukao;Daisuke Kitamura
• 通讯作者: Daisuke Kitamura

gp49BによるB細胞活性化の制御. 臨床免疫・アレルギー科

gp49B 对 B 细胞激活的调节。

• 发表时间: 2013
• 作者: Kitamura D;Haniuda K;Fukao S;Horiuchi S;Takatsuka S;Moutai T and Nojima T;Yukari Miyazaki;Saori Fukao;Shu Horiuchi;深尾紗央里
• 通讯作者: 深尾紗央里

II 型 T細胞非依存性抗原による記憶 B 細胞の自己寛容誘導.臨床免疫・アレルギー科

II 型 T 细胞非依赖性抗原诱导记忆 B 细胞的自我耐受。

• 发表时间: 2012
• 作者: 羽生田圭;北村大介
• 通讯作者: 北村大介

B cell antigen presentation initiates Th2 cells into Tfh like phenotype in vitro

B 细胞抗原呈递在体外启动 Th2 细胞转变成 Tfh 样表型

• 发表时间: 2012
• 作者: Kitamura D;Haniuda K;Fukao S;Horiuchi S;Takatsuka S;Moutai T and Nojima T;Yukari Miyazaki;Saori Fukao;Shu Horiuchi
• 通讯作者: Shu Horiuchi

A novel regulatory mechanism for T-dependent immune responses through gp49B.

通过 gp49B 实现 T 依赖性免疫反应的新型调节机制。

• 作者: 深尾紗央里;羽生田圭;高井俊之;北村大介
• 通讯作者: 北村大介