Development of methodology forchemical synthesis of proteins based on kinetically controlled peptide bond formation

基于动力学控制肽键形成的蛋白质化学合成方法学的发展

基本信息

  • 批准号:
    23659055
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.33万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2011 至 2012
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

N-Sulfanylethylanilide (SEAlide) peptides were developed with the aim of achieving facile synthesis of peptide thioesters. The SEAlide moiety was proved to function as a thioester in the presence of phosphate salts and to participate in native chemical ligation (NCL) with N-terminal cysteinyl peptides, and this has served as a powerful protein synthesis methodology. The reactivity of a SEAlide peptide (anilide vs thioester) can be easily tuned with or without the use of phosphate salts. This interesting property of SEAlide peptides allows sequential three-fragment or unprecedented four-fragment ligation for efficient one-pot peptide/protein synthesis. Chemical synthesis of 162-residue GM2AP was achieved using the kinetically controlled ligation based on the SEAlide chemistry.
N-磺酰基乙基苯胺 (SEAlide) 肽的开发目的是实现肽硫酯的轻松合成。事实证明,SEAlide 部分在磷酸盐存在下可充当硫酯,并参与与 N 末端半胱氨酰肽的天然化学连接 (NCL),这已成为一种强大的蛋白质合成方法。无论使用或不使用磷酸盐,SEAlide 肽(苯胺与硫酯)的反应性都可以轻松调节。 SEAlide 肽的这一有趣特性允许连续三片段或前所未有的四片段连接,以实现高效的一锅肽/蛋白质合成。使用基于 SEAlide 化学的动力学控制连接实现了 162 个残基 GM2AP 的化学合成。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
4-チオプロリンを用いたDual-kinetic NCL法の開発
开发使用 4-硫代脯氨酸的双动力学 NCL 方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Otaka;A;Otaka A;大高 章;山本 純;傳田 将也;佐藤 浩平;丁 昊
  • 通讯作者:
    丁 昊
Design and synthesis of hypoxia-responsive amino acid which causes peptide bond cleavage in hypoxic cells
设计与合成缺氧反应性氨基酸,在缺氧细胞中引起肽键断裂
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鎌田春彦;他;重永 章;Otaka A;Tsuji K;Sato K;Otaka A;Tsuji K;Sato K;Sakamoto K;Shigenaga A
  • 通讯作者:
    Shigenaga A
ケージド非水解性リン酸化アミノ酸含有ペプチドの合成とタンパク質結合能の評価
笼状不可水解磷酸化含氨基酸肽的合成及蛋白质结合能力评价
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    S. Konno;P. Thanigaimalai;Shen-En Chen;Ernesto Freire;Y. Hayashi;他9名;戎野 紘司
  • 通讯作者:
    戎野 紘司
タンパク質完全化学合成~ケミストによるタンパク質医薬品開発を目指して~
蛋白质的完全化学合成 - 化学家致力于蛋白质药物的开发 -
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takizawa;S. ; Nguyen;T. M.-N. ; Grossmann;A. ; Enders;D. ; Sasai;H.;佐藤浩平 他
  • 通讯作者:
    佐藤浩平 他
Fmoc-based solid phase synthesis of adenylylated peptides using diester-type adenylylated amino acid derivatives
使用二酯型腺苷酰化氨基酸衍生物基于 Fmoc 固相合成腺苷酰化肽
  • DOI:
    10.1016/j.tetlet.2012.04.063
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.8
  • 作者:
    Ogura;K.; Shigenaga;A.; Ebisuno;K.; Hirakawa;H.; Otaka;A
  • 通讯作者:
    A
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    $ 2.33万
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    16H02611
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  • 资助金额:
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知道了