Radiosensitization of radioresistant cancer stem cells by inhibition of ATM

通过抑制 ATM 实现抗辐射癌症干细胞的放射增敏

• 批准号: 23659588
• 负责人: HOSOI Yoshio
• 金额: $ 2.16万
• 依托单位: Tohoku University (2012-2013)Hiroshima University (2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659588/
• 关键词: 放射線; 放射線感受性; 活性酸素; ATM

We report herein that ATM can be activated when exposed to hydrogen peroxide without inducing nuclear DDR in Hep G2 cells, and the oxidized cells could be subjected to subcellular fractionation. The first detergent-based fractionation experiment revealed that active, phosphorylated ATM was located in the second fraction, which also contained both mitochondria and peroxisomes. An alternative fractionation method involving homogenization and differential centrifugation, which permits the light membrane fraction containing peroxisomes to be produced, but not mitochondria, revealed that the light membrane fraction contained only traces of ATM. In contrast, the heavy membrane fraction, which mainly contained mitochondrial components, was enriched in ATM and active ATM, suggesting that the oxidative activation of ATM occurs in mitochondria and not in peroxisomes. In Rho 0-Hep G2 cells, which lack mitochondrial DNA and functional mitochondria, ATM failed to respond to hydrogen peroxide.

我们在此报道，ATM可以在暴露于过氧化氢时被激活，而不会诱导Hep G2细胞的核DDR，并且氧化的细胞可以进行亚细胞分离。第一个基于洗涤剂的分离实验表明，活性磷酸化的ATM位于第二个部分，其中也含有线粒体和过氧化物酶体。另一种涉及均质和差速离心的分离方法允许产生含有过氧化物酶体的轻膜组分，但不产生线粒体，表明轻膜组分仅含有微量的ATM。相比之下，以线粒体成分为主的重膜组分富集了ATM和活性ATM，说明ATM的氧化活化发生在线粒体而不是过氧化物酶体中。在Rho 0-Hep G2细胞中，缺乏线粒体DNA和功能性线粒体，ATM对过氧化氢没有反应。

项目成果

DNA修復関連遺伝子の低酸素応答性転写抑制機構

DNA修复相关基因的缺氧响应转录抑制机制

• 发表时间: 2011
• 作者: 佐々木美穂;角美佐;中村卓;谷本圭司,中村秀明,河本健,加藤幸夫,檜山英三,檜山桂子,西山正彦,森田明典,細井義夫
• 通讯作者: 谷本圭司,中村秀明,河本健,加藤幸夫,檜山英三,檜山桂子,西山正彦,森田明典,細井義夫

過酸化水素によるATM を介したp53 Ser-15 のリン酸化

过氧化氢介导的 ATM 介导的 p53 Ser-15 磷酸化

• 发表时间: 2011
• 作者: 細井義夫;森田明典;谷本圭司
• 通讯作者: 谷本圭司

過酸化水素によるATMを介したp53 Ser-15のリン酸化

过氧化氢介导的 ATM 介导的 p53 Ser-15 磷酸化

• 作者: 細井義夫;森田明典;谷本圭司
• 通讯作者: 谷本圭司

過酸化水素・放射線によるATMを介したp53 Ser-15のリン酸化とアポトーシス

ATM 介导的 p53 Ser-15 磷酸化和过氧化氢和辐射诱导的细胞凋亡

• 作者: 森田明典;佐藤元俊;谷本圭司;細井義夫
• 通讯作者: 細井義夫

Evaluation of zinc (II) chelators for inhibiting p53-mediated apoptosis.

• DOI: 10.18632/oncotarget.1535
• 发表时间: 2013-12
• 期刊: Oncotarget
• 作者: Morita A;Ariyasu S;Ohya S;Takahashi I;Wang B;Tanaka K;Uchida T;Okazaki H;Hanaya K;Enomoto A;Nenoi M;Ikekita M;Aoki S;Hosoi Y
• 通讯作者: Hosoi Y