System development for microquantitative molecular analyses ofglioma stem cells
神经胶质瘤干细胞微定量分子分析系统开发
基本信息
- 批准号:23659693
- 负责人:
- 金额:$ 2.33万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
- 财政年份:2011
- 资助国家:日本
- 起止时间:2011 至 2012
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Glioma initiating cells (GICs) are considered responsible for thetherapeutic resistance and recurrence of malignant glioma. T o clarify the molecularmechanism of GIC differentiation, we established GIC clones which differentiate intomalignant gliomas, and subjected to DNA microarray/iTRAQ based integrated proteomics(iPEACH). GO analysis revealed that the expression of cell adhesion molecules, includingintegrin subfamilies and ECMs, was significantly upregulated during serum-induced GICdifferentiation. This process, also accompanied by the upregulation of MAPK/PI3K signals,was dramatically accelerated by these ECMs and suppressed by integrin inhibitors such asRGD which also inhibited GIC proliferation, and raised their sensitivity against TMZ.Combination treatments of TMZ and RGD inhibit glioma progression and lead the longersurvival of mouse intracranial GIC xenograft model. GICs induce/secrete ECMs to developmicroenvironments, namely differentiation niches that further stimulate GICdifferentiation and proliferation via the integrin recognition motif RGD. This studyprovides a new perspective for developing therapeutic strategies against the early onset ofGIC-associated glioma.
胶质瘤起始细胞(GIC)被认为是恶性胶质瘤耐药和复发的主要原因。为了阐明GIC分化的分子机制,我们建立了GIC在恶性胶质瘤中分化的克隆,并进行了基于DNA微阵列/iTRAQ的整合蛋白质组学(iPEACH)研究。GO分析显示,在血清诱导的GIC分化过程中,细胞粘附分子(包括整合素亚家族和ECM)的表达显著上调。这一过程同时伴随着MAPK/PI 3 K信号的上调,这些ECM显著加速了这一过程,而整合素抑制剂如RGD也抑制了GIC的增殖,并提高了它们对TMZ的敏感性,TMZ和RGD联合治疗可抑制胶质瘤的进展,延长小鼠颅内GIC异种移植模型的存活时间。GIC诱导/分泌ECM以发育微环境,即分化小生境,其通过整合素识别基序RGD进一步刺激GIC分化和增殖。本研究为早期GIC相关胶质瘤的治疗提供了新的思路。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
薬学における融合オミクス解析 融合プロテオミクスによる癌の病態システムズバイオロジー
制药科学中的融合组学分析 使用融合蛋白质组学的癌症病理系统生物学
- DOI:
- 发表时间:2012
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:中山泰秀;住倉博仁;大沼健太郎;武輪能明;巽 英介;荒木令江
- 通讯作者:荒木令江
Glycans on MUC5AC mucin asdiagnostic/prognostic and earlymarkers for cholangiocarcinoma
MUC5AC 粘蛋白上的聚糖作为胆管癌的诊断/预后和早期标志物
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Wongkham S;Silsirvivanit A;WongkhamC;Pairojkul C;Narimatsu Y;NarimatsuH;kuwahara K;Araki N;Sakaguchi N
- 通讯作者:Sakaguchi N
合プロテオミクスによる神経系腫瘍の発症メカニズムの解析
利用合成蛋白质组学分析神经系统肿瘤的发病机制
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Nomura R;Yoshida D;Teramoto A.;荒木令江
- 通讯作者:荒木令江
融合プロテオミクスによる NF1 腫瘍抑制遺伝子 Neurofibromin の機能欠損による神経系細胞内異常シグナルの解析
使用融合蛋白质组学分析由于 NF1 肿瘤抑制基因 Neurofilmin 功能缺陷而导致的神经系统细胞异常信号
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:平山未央;小林大樹;森川崇;長山慈;緑川宇一;水口惣平;荒木令江
- 通讯作者:荒木令江
翻訳後の分子間相互作用をとらえる新しいタンパク質解析技術~融合プロテオミクスによる病態シグナルの検出と創薬への挑戦
捕获翻译后分子相互作用的新型蛋白质分析技术 - 利用融合蛋白质组学检测病理信号和药物发现的挑战
- DOI:
- 发表时间:2012
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:中川敦寛;久志本成樹;冨永悌二;大熊 佑 他;溝口昌弘;鎌田恭輔;Kuramoto S;生体内組織形成術 : 自分の移植物を自分の体内で作れる新技術;藤中俊之;荒木令江
- 通讯作者:荒木令江
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Analysis of molecular network on maintenance and differentiation of glioma stem cells
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$ 2.33万 - 项目类别:
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新型羟基磷灰石纤维作为干细胞支架在脊柱融合手术中用于骨再生的用途
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$ 2.33万 - 项目类别:
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$ 2.33万 - 项目类别:
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Stem cells in liver regeneration: fusion or plasticity
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$ 2.33万 - 项目类别:
Stem cells in liver regeneration: fusion or plasticity
肝再生中的干细胞:融合或可塑性
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