Die adaptive Immunantwort bei Sepsis und Multiorganversagen: pathophysiologischer Stellenwert des IKK/NF-kappa B-Signalweges

脓毒症和多器官衰竭中的适应性免疫反应：IKK/NF-κ B 信号通路的病理生理学意义

• 批准号: 5412581
• 负责人: Professor Dr. Uwe Senftleben
• 金额: --
• 依托单位: Fachabteilung Anästhesie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5412581?language=en
• 关键词: Die; adaptive; Immunantwort; bei; Sepsis

Eine Fehlregulierung der Transkription inflammatorischer Gene trägt entscheidend zum häufig letalen Verlauf von Sepsis und Multiorganversagen (MOF) bei. Die Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-kB spielt hierbei möglicherweise eine wichtige Rolle. Nach zellulärer Stimulation wird das Inhibitorprotein IkBa durch das Schlüsselenzym IKKß phosphoryliert. IkBa degradiert und gibt NF-kB für die Transkription inflammatorischer Zielgene frei. Zudem werden Lymphozyten durch diesen Signalweg vor dem programmierten Zelltod geschützt, wodurch die spezifische Immunabwehr gefördert, aber eine Inflammation verstärkt werden könnte. Ziel dieses Projektes ist es, mit Hilfe transgener Mäuse den pathophysiologischen Stellenwert des IKK/NF-kB-Signalweges im Rahmen adaptiver Immunantworten bei polymikrobieller Sepsis und MOF zu analysieren. Lymphopenische Rag1-/- Empfängermäuse werden mit hämatopoetischen Stammzellen frühzeitig letaler IKKß- und IkBa-defizienter Embryonen rekonstituiert. Der Einfluss von verstärkt- (IkBa-/-) und nicht- (Ikkb-/-) aktivierbarem lymphozytären NF-kB auf das Ausmaß der Organentzündung, auf TH1 und TH2 Immunantworten sowie auf physiologische Parameter ist Gegenstand der Untersuchung. Diese gentechnisch veränderten Systeme zeigen kausale Funktionen des IKK/NF-kB-Weges bei der adaptiven Immunantwort in vivo auf und klären die Frage, ob durch dessen Modulation der Verlauf einer Sepsis oder eines M0Fs beeinflusst werden kann.

Eine Fehlregulierung der transskription inflammatorischer Gene transägt entscheidend zum häufig letalen Verlauf von Sepsis und Multiorganversagen（MOF）bei. NF-kB转录因子的激活是一个非常重要的角色。随后的刺激将通过Schlüsselenzyme IKK磷酸化抑制抑制蛋白IKBa。IkBa降解并给予NF-κ B用于自由转移炎症因子。Zudem韦尔登phozyten durch diesen Signalweg vor dem programmierten Zelltod geschützt，woddle speciziabhe Immunabwehr gefördert，aber eine Inflammation verstärkt韦尔登könte.这些项目是通过Hilfe transgener Mäuse研究IKK/NF-κ B信号通路在多微血管性脓毒症和多器官功能衰竭中的病理生理学变化。Lymphopenische Rag1-/-Empfängemäuse韦尔登mit hämatopoetischen Stammzellen frühzeitig letaler IKK- und IkBa-defizienter Embryonen rekonstituiert.研究表明，NF-κ B对机体免疫功能的影响主要表现为对T细胞亚群的影响，而对T细胞亚群的影响主要表现为T细胞亚群的影响，T细胞亚群的影响主要表现为T细胞亚群的影响。该基因技术通过调节脓毒症或M0 F的感染，使IKK/NF-kB-Weges在体内适应性免疫组织中发挥作用。