Untersuchungen zur Rolle des Agouti related Peptide in der Physiologie und Pathophysiologie der Nebennierenrinde unter spezieller Berücksichtigung der Steroidbiosynthese, der Proliferation und des kompensatorischen Nebennierenwachstums nach unilateraler A

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Die Nebennierenrinde ist als Endorgan der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse Ort der Glucocorticoidsekretion und Vermittler der systemischen Stressantwort. Sowohl das Organwachstum als auch die Glucocorticoidsynthese werden durch verschiedene Peptidhormone des Proopiomelanocortinsystems reguliert.ACTH stellt den physiologischen Reiz zur Glucocorticoidsekretion dar, und N-POMC-Peptide bewirken eine Proliferation der NNR. Die Wirkung der POMC-Peptide wird durch die Familie der Melanocorticortinrezeptoren vermitelt. Agouti related Peptide als Antagonist der Melanocortinrezeptoren wird peripher vornehmlich in der NNR exprimiert. In dem geplanten Projekt soll die Regulation des AGRP und der Einfluss von AGRP auf Steroidbiosynthese und proliferative Prozesse der NNR, insb. im Modell des kompensatorischen Nebennierenwachstums nach unilateraler Adrenalektomie in AGRP-defizienten Mäusen untersucht werden. Die daraus gewonnenen Erkenntnisse können sowohl einen wichtigen Beitrag zum pathophysiologischen Verständnis von NNR-Pathologien liefern, die mit einer gestörten Proliferation und/oder einer gestörten Glucocorticoidsekretion einhergehen, als auch neue therapeutische Ansatzpunkte für diese Erkrankungen aufzeigen.