Synthesis of new substrates for near-infrared bioluminescence imaging

近红外生物发光成像新基质的合成

• 批准号: 23710266
• 负责人: YOSHIDA Suguru
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23710266/
• 关键词: ケミカルバイオロジー; 有機化学; 分子プローブ; 生物発光

In vivo molecular imaging that enables non-invasive observation of molecule of interest in organisms is a valuable technique to promote life science and drug discovery. In particular, the methods using near-IR luminescence have been aggressively developed in recent years. In order to develop a near-IR bioluminescence system based on coelenterazine (CTZ)-utilizing luciferase, we have established a concise synthetic method of v-CTZ, an analog that is known to show red-shifted light emission applicable to in vivo molecular imaging. The ten-step synthetic route of v-CTZ includes three consecutive regioselective cross-coupling reactions and ring closing metathesis as key reactions, which is suitable for preparing various analogs. We also synthesized C2-CF3-analog of v-CTZ, cf3-v-CTZ, and showed that it also serves as a good substrate for Renilla luciferases with increased stability.

活体分子成像技术能够对生物体内感兴趣的分子进行无创观察，是促进生命科学和药物发现的一项有价值的技术。特别是近年来，利用近红外发光的方法得到了积极的发展。为了利用荧光素酶开发基于coelenterazine （CTZ）的近红外生物发光系统，我们建立了一种简洁的v-CTZ合成方法，这是一种已知的具有红移光发射的类似物，适用于体内分子成像。v-CTZ的十步合成路线包括三个连续的区域选择性交叉偶联反应和合环复合反应作为关键反应，适用于制备各种类似物。我们还合成了v-CTZ的c2 - cf3类似物，cf3-v-CTZ，并表明它也可以作为Renilla荧光素酶的良好底物，并且稳定性提高。

项目成果

近赤外生物発光イメージングを目指したV-セレンテラジンの高効率合成法の開発

用于近红外生物发光成像的V-腔肠素高效合成方法的开发

• 发表时间: 2011
• 作者: 飯森理絵;隅田有人;吉田優;佐原由依子;佐藤淳一;井上敏;細谷孝充
• 通讯作者: 細谷孝充

v-セレンテラジン化合物の製造方法

一种v-腔肠素化合物的生产方法

• 发表时间: 2012

アラインのMichaelis-Arbuzov型反応を利用した芳香族ホスホン酸類の新規合成法の開発

开发利用芳炔的 Michaelis-Arbuzov 型反应合成芳香膦酸的新方法

• 发表时间: 2012
• 作者: 吉田優;細谷孝充
• 通讯作者: 細谷孝充

高反応性化学種を利用する反応開発と生命科学研究への展開

使用高活性化学物质的反应开发及其在生命科学研究中的应用

• 发表时间: 2012
• 作者: 栗山磯子;山崎旭;明石貴裕;吉田弘美;水品善之;渡邊絢音・森田真布・大野修・照屋俊明・末永聖武;吉田優
• 通讯作者: 吉田優

生物発光系によるin vivoイメージングを指向した発光基質の開発

使用生物发光系统开发用于体内成像的发光底物

• 发表时间: 2013
• 期刊: 日本分子イメージング学会機関誌
• 作者: Yoshihara T;Murayama T;Kikuchi T;Takeuchi T;Tobita S.;細谷孝充,隅田有人,吉田優,鈴木崇弘,井上敏
• 通讯作者: 細谷孝充,隅田有人,吉田優,鈴木崇弘,井上敏