Darstellung neuartiger synthetischer Kohlenhydrat-Peptid-Konjugate zur Entwicklung von tumorselektiven Vakzinen

Im Rahman Dieses Forschungsvorhabens soll Durch Synch这些Geeigneter Fhibitoren De Fhibitoren Die Fhibitoren De Fhibitoren De Fhibitoren die Foloralytisie/Focoralyilie Eines Teils des Katalytisch aktiven Zentum von Thrombin，Einem Enzym，das in der Blutgerinnung and für die Behandular Tableer Erkrankungen eine Esessentielle Rolle Spelt，Unterythauthth，das in der Blutgerinnung and für die Behandular Tablitscher Erkrankungen eine Esessentielle Rolle Spelt，Unterauthht，Das in der Blutgerinnung and für die Behandular Tableer Erkrankungen eine Es[中英文摘要][晓雨-0920交稿]Der als Oxyanion entasche Charakterisierten Bindungsdonäne and zum Anderen in der für die Selektivität des Enzyms verantwortlichen P-tasche erfolgen.让我们从相对的角度去理解和选择它们之间的关系，而不是把它们放在一起。在Kombination MIT einer genauen analyen der intermolekularen Wechselwirkungen(Durch Röntgenstrukturanalysis)中，Lassen sich Sich Somit die für die molekulare Erkennung wichtigen Protein-Ligand-Kontakte Genauen Protein-Ligand-Kontakte Genuen Protein-Ligand-Kontakte鉴定Wechselwirkungen和Quantifizieren。在中立面的化学和理论基础上，从根本上讲，这是一种基本的设计方法和方法。

Im Rahmen dieses Forschungsvorhabens soll durch Synthese geeigneter fluorierter Inhibitoren die Fluorophobie/Fluorophilie eines Teils des katalytisch aktiven Zentrums von Thrombin, einem Enzym, das in der Blutgerinnung und für die Behandlung thrombotischer Erkrankungen eine essentielle Rolle spielt, untersucht werden. Dabei soll der gezielte Einbau von Fluoratomen zum einen in der als Oxyanionentasche charakterisierten Bindungsdomäne und zum anderen in der für die Selektivität des Enzyms verantwortlichen proximalen P-Tasche erfolgen. Letztere ermöglicht aufgrund ihrer relativen Starrheit eine direkte Korrelation der beobachteten Bindungseigenschaften (Bindungsaffinität und Selektivität) mit den durch den Einbau der Fluoratome jeweils veränderten elektronischen Eigenschaften der Inhibitoren. In Kombination mit einer genauen Analyse der intermolekularen Wechselwirkungen (durch Röntgenstrukturanalyse) lassen sich somit die für die molekulare Erkennung wichtigen Protein-Ligand-Kontakte identifizieren und quantifizieren. Gerade das Verständnis der grundlegenden Prinzipien der molekularen Erkennung ist in der Medizinischen Chemie zur Leitstrukturoptimierung und für das rationale Wirkstoffdesign von essentieller Bedeutung und kann durch derartige systematische Studien entscheidend vorangetragen werden.