Darstellung neuartiger synthetischer Kohlenhydrat-Peptid-Konjugate zur Entwicklung von tumorselektiven Vakzinen

介绍用于开发肿瘤选择性疫苗的新型合成碳水化合物-肽缀合物

基本信息

  • 批准号:
    5414103
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    德国
  • 项目类别:
    Independent Junior Research Groups
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    德国
  • 起止时间:
    2002-12-31 至 2014-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Im Rahmen dieses Forschungsvorhabens soll durch Synthese geeigneter fluorierter Inhibitoren die Fluorophobie/Fluorophilie eines Teils des katalytisch aktiven Zentrums von Thrombin, einem Enzym, das in der Blutgerinnung und für die Behandlung thrombotischer Erkrankungen eine essentielle Rolle spielt, untersucht werden. Dabei soll der gezielte Einbau von Fluoratomen zum einen in der als Oxyanionentasche charakterisierten Bindungsdomäne und zum anderen in der für die Selektivität des Enzyms verantwortlichen proximalen P-Tasche erfolgen. Letztere ermöglicht aufgrund ihrer relativen Starrheit eine direkte Korrelation der beobachteten Bindungseigenschaften (Bindungsaffinität und Selektivität) mit den durch den Einbau der Fluoratome jeweils veränderten elektronischen Eigenschaften der Inhibitoren. In Kombination mit einer genauen Analyse der intermolekularen Wechselwirkungen (durch Röntgenstrukturanalyse) lassen sich somit die für die molekulare Erkennung wichtigen Protein-Ligand-Kontakte identifizieren und quantifizieren. Gerade das Verständnis der grundlegenden Prinzipien der molekularen Erkennung ist in der Medizinischen Chemie zur Leitstrukturoptimierung und für das rationale Wirkstoffdesign von essentieller Bedeutung und kann durch derartige systematische Studien entscheidend vorangetragen werden.
通过荧光抑制剂的合成,研究了荧光抑制剂对凝血酶催化活性中心的抑制作用,这在凝血和治疗血栓形成中起着重要作用。Dabei soll der gezielte Einbau von Fluoratomen zum einen in der als Oxyanionentasche charakterisierten Bindungsdomäne und zum anderen in der der der die Selektivität des Enzies verantwortlichen proximalen P-Tasche erfolgen。Letztere ermöglicht aufgrund irrer relativen Starringeine direekte Correlation der beobachteten Bindungseigenschaften(Bindungsitinität und Selektivität)mit den durch den Einbau der Fluoratome jeweils veränderten elektronischen Eigenschaften der Inhibitoren.在结合使用一种通用的分子间相互作用分析方法(通过Röntgenstrukturanalyse)时,可以识别和定量蛋白质-配体-连接的分子。Gerade das Verständnis der grundwellden Prinzipien der molekularen Erkennung ist in der Medizinischen Chemie zur Leitstrukturoptimierung und für das rationale Wirkstoffdesign von essentieller Bedeutung und kann durch derartige systematische Schollen entscheidend vorangetragen韦尔登.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Synthesis of tumor-associated MUC1-glycopeptides and their multivalent presentation by functionalized gold colloids.
  • DOI:
    10.1039/c4ob01339e
  • 发表时间:
    2015-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.2
  • 作者:
    Isabella Tavernaro;S. Hartmann;L. Sommer;H. Hausmann;Christian Rohner;M. Ruehl;A. Hoffmann-Roeder;S. Schlecht
  • 通讯作者:
    Isabella Tavernaro;S. Hartmann;L. Sommer;H. Hausmann;Christian Rohner;M. Ruehl;A. Hoffmann-Roeder;S. Schlecht
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Professorin Dr. Anja Hoffmann-Röder其他文献

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