成体脳内における血管に沿ったニューロン移動機構の解析

成人大脑中神经元沿血管迁移机制的分析

• 批准号: 24500384
• 负责人: 岸本 憲人
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24500384/
• 关键词: 成体脳; ニューロン新生; ニューロン移動; 血管; ケモカイン; ゼブラフィッシュ; 神経科学; 再生医学; 脳室下帯

(1) 移動経路過程における新生ニューロンの形態と血管パターニングの解析ゼブラフィッシュ成魚の脳切片上で新生ニューロンの形態、血管、放射状グリアとの細胞間の関係について調べた。脳室壁に並んだ放射状グリア（神経幹細胞）から産生された新生ニューロンは、まず血管に伸びた放射状グリアの突起を伝って血管まで移動した。この時、新生ニューロンの長軸方向は、放射状グリアの突起に平行であり、血管に対しては直交していた。血管に到達後、新生ニューロンの長軸方向は血管に対して平行になり、血管を足場にして前方の嗅球へ移動していることがわかった。また、新生ニューロンが足場にしている血管は動脈マーカーを発現していることがわかった。(2) 新生ニューロンと血管におけるSdf1/Cxcr4ケモカインシグナリングの解析Sdf1の受容体であるCxcr4を欠損したゼブラフィッシュ変異体の成魚脳内では新生ニューロンが血管を足場にできず、嗅球に到達した新生ニューロンの数が減少した。Cxcr4受容体のアンタゴニスト(AMD3100)で処理した野生型の成魚脳内でも同様の異常を認めたことから、本ケモカインシグナリングは新生ニューロンが血管を足場にして移動するために必要であることがわかった。(3) ゼブラフィッシュ成魚脳内のニューロン移動と血流の方向脳血流を調べるために、血球を蛍光標識したトランスジェニックフィッシュTg(gata1:DsRed)と血管を蛍光標識したトランスジェニックフィッシュTg(fli1:GFP)を交配し、二重蛍光標識したトランスジェニックフィッシュTg(gata1:DsRed;fli1:GFP)を作成した。成魚まで飼育後、蛍光顕微鏡下で新生ニューロンが移動の際に足場にしている血管内の血流をイメージングしたところ、新生ニューロンの移動方向と血流の向きは同じであることがわかった。

(1) mobile 経 road process に お け る freshman ニ ュ ー ロ ン の form と vascular パ タ ー ニ ン グ の parsing ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ fish の 脳 slice で new ニ ュ ー ロ ン の morphology, blood vessels, radial グ リ ア と の intercellular の masato is に つ い て adjustable べ た. に 脳 room wall and ん だ radial グ リ ア 経 stem cells (god) か ら produce さ れ た freshman ニ ュ ー ロ ン は, ま ず vascular に stretch び た radial グ リ ア の protrusions を 伝 っ て vascular ま で mobile し た. When こ の, newborn ニ ュ ー ロ ン の は along the long axis and radial グ リ ア の protuberant に parallel で あ り, blood vessels, に し seaborne て は rectangular し て い た. Vascular に arrived, newborn ニ ュ ー ロ ン の は blood vessels along the long axis に し seaborne て parallel に な り, vascular を foot field に し て の ahead the olfactory bulb へ mobile し て い る こ と が わ か っ た. ま た, newborn ニ ュ ー ロ ン が foot field に し て い る は arterial vessels マ ー カ ー を 発 now し て い る こ と が わ か っ た. (2) Freshman ニ ュ ー ロ ン と vascular に お け る Sdf1 / Cxcr4 ケ モ カ イ ン シ グ ナ リ ン グ の parsing Sdf1 の by let body で あ る Cxcr4 を owe loss し た ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ - variant の fish within 脳 で は freshman ニ ュ ー ロ ン が vascular を foot field に で き ず, olfactory bulb に reach し た freshman ニ ュ ー ロ ン の が to reduce し た. Cxcr4 is let body の ア ン タ ゴ ニ ス ト (AMD3100) で 処 Richard し た wild-type の fish within 脳 で も with others in abnormal の を recognize め た こ と か ら, this ケ モ カ イ ン シ グ ナ リ ン グ は freshman ニ ュ ー ロ ン が vascular を foot field に し て mobile す る た め に necessary で あ る こ と が わ か っ た. (3) ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ fish within 脳 の ニ ュ ー ロ ン mobile と blood flow direction of の 脳 を adjustable べ る た め に, blood を 蛍 light logo し た ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク フ ィ ッ シ ュ Tg (gata1: DsRed) と vascular を 蛍 light logo し た ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク フ ィ ッ シ ュ Tg (fli1: GFP) を し mating, double 蛍 light The identifier たトラ たトラ スジェニッ フィッシュ フィッシュ フィッシュ フィッシュTg(gata1:DsRed;fli1:GFP)を is made as <s:1> た. After considering ま で rearing, 蛍 顕 light microscopically で freshman ニ ュ ー ロ ン が mobile の interstate に foot field に し て い る intravascular の blood flow を イ メ ー ジ ン グ し た と こ ろ, newborn ニ ュ ー ロ ン の direction と の blood flow to the き は with じ で あ る こ と が わ か っ た.

项目成果

Sawamoto Lab 澤本研究室

泽本实验室 泽本实验室

成体神経幹細胞におけるSirt1の役割

Sirt1 在成体神经干细胞中的作用

• 作者: 岸本憲人;澤本和延
• 通讯作者: 澤本和延

Aging of the adult ventricular-subventricular zone neurogenic niche.

成人心室-室下区神经源性生态位的老化。

• 作者: Kishimoto;N.
• 通讯作者: N.

成体神経幹細胞老化のゼブラフィッシュモデル

成体神经干细胞衰老的斑马鱼模型

• 发表时间: 2012
• 期刊: 基礎老化研究
• 作者: 岸本憲人;澤本和延
• 通讯作者: 澤本和延

ゼブラフィッシュの左右脳半球における神経幹細胞ニッチの非対称性

斑马鱼左右半球神经干细胞巢的不对称性

• 作者: 岸本憲人、浅川和秀、 Madelaine;R.;Blader;P.;川上浩一、澤本和延
• 通讯作者: 川上浩一、澤本和延