Hämatopoetische Stammzellen: Regulation durch runxa und andere Transkriptionsfaktoren während Homeostase und Differenzierung im Zebrafisch-Modell

造血干细胞：runxa 和其他转录因子在斑马鱼模型稳态和分化过程中的调节

• 批准号: 5416121
• 负责人: Dr. Gerhard Weber
• 金额: --
• 依托单位: Brigham and Womens Hospital
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5416121?language=en
• 关键词: matopoetische; Stammzellen; Regulation; durch; runxa

Während der Organogenese entwickeln sich spezialisierte Gewebe aus multipotenten Zellen. Die Differenzierung dieser Stamm- und Vorläuferzellen wird durch die Transkription zelllinien-spezifischer Gene und durch extrazelluläre Umgebungssignale kontrolliert. In Experimenten an der Haifischniere konnte ich Transkriptionsfaktoren, die die Nephrogenese regulieren, nachweisen. In dem hier beantragten Forschungsprojekt möchte ich diese Untersuchungen auf hämatopoietische Stammzellen ausweiten. Dieses soll im Zebrafisch, einem etablierten entwicklungsbiologischen Modellorganismus, erfolgen. Bisherige Untersuchungen am Zebrafisch deuten auf eine Schlüsselrolle des Transkriptionsfaktors runxa während der Homöostase von hämatopoetischen Stammzellen hin. Allerdings basieren diese Ergebnisse auf Experimenten, in denen die runxa-Expression nur temporär unterdrückt wurde. Das erste Ziel des beantragten Forschungsprojektes wird daher in einer genauen Charakterisierung der runxa-Funktion anhand von Genmutanten bestehen: Zebrafische mit gezielter Inaktivierung des runxa-Gens werden durch die neuartige TILLING-Methode hergestellt werden. Diese Fische werden anschliessend durch in situ-Hybridisierungs- und Zelltransplantations-Experimente phänotypisiert werden. Das zweite Ziel meines Forschungsvorhabens wird in der Identifizierung von zusätzlichen Genen bestehen, die an der hämatopoetischen Stammzellregulation beteiligt sind: bestehende Zebrafischmutanten mit bekannten Hämatopoesedefekten werden mit Hilfe der Oligonukleotid-Microarray-Technologie auf veränderte Genexpressionsmuster untersucht. Anschliessend wird die Funktion der hierdurch identifizierten Gene durch ihre Überexpression und spezifische Inaktivierung in Zebrafischmutanten bestimmt.

Während der Organogenese entwickeln siich specialisierte Gewebe aus multipotentien Zellen。Die Differenzierung dieser Stamm- und Vorläuferzellen wind durch Die转录zelllinien-spezifischer基因与durch extrazelluläre umgebungssignalcontrolliert。在实验和实验中，Haifischniere konterich转录异常，die die Nephrogenese normeren, nachweisen。在dem中，我们的目标是实现科学技术发展计划möchte，我们的目标是实现科学技术发展计划hämatopoietische。在斑马鱼中进行实验，在生物模型中进行实验。斑马鱼学刊：学刊：学刊：学刊：学刊：学刊：学刊：学刊：学刊：学刊：学刊：während学刊：Homöostase学刊：hämatopoetischen学刊。过敏原的基础上，在实验中，在denen die runx - expression nur temporär under drict wurde。研究了斑马鱼的遗传特征和遗传功能，并对斑马鱼的遗传特征和遗传功能进行了分析。Diese Fische werden和schschliessend durch in site - hybridisierungs - and zelltransplantation - experimente phänotypisiert werden。研究结果表明：1 . zweite Ziel meines forschungsvohabens在der Identifizierung von zusätzlichen Genen bestehen， 2 . die and der hämatopoetischen Stammzellregulation bethelight; 2 . besteende Zebrafischmutanten mitbekanten Hämatopoesedefekten 2 . werden mithilfe der oligonukleotid - microarray - technology auf veränderte genexpressionsmaster untersut。斑马鱼突变体的分类鉴定功能研究（英文）：基因分类鉴定（英文）Überexpression和分类鉴定（英文）