Bedeutung des Transkriptionsfaktors Zinc Finger Homeobox 1b (Zfhx1b) für die Regulation hämatopoetischer Stammzellen

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Eine strikte Regulation hämatopoetischer Stammzellen ist notwendig, um über die gesamte Lebensdauer des Organismus eine kontinuierliche Produktion hochspezialisierter Blutzellen zu gewährleisten und gleichzeitig die Entstehung von Erkrankungen zu verhindern. Die genauen molekularen Mechanismen der Stammzellregulation sind bislang noch ungenügend verstanden. In dem hier beantragten Vorhaben soll die Bedeutung des Transkriptionsfaktors Zfhx1b für die Regulation hämatopoetischer Stammzellen untersucht werden. Eine konventionelle Deletion von Zfhx1b in der Maus resultiert in einer ausgeprägten Entwicklungsstörung des ZNS, welche noch vor der Entwicklung der Hämatopoese zum Tode führt. Eine selektive Deletion von Zfhx1b in hämatopoetischen Stammzellen während der embryonalen Entwicklung resultiert im Versagen der Hämatopoese und frühen Tod der Embryonen durch massive zerebrale Blutungen. Die Rolle von Zfhx1b in der adulten Hämatopoese ist bisher nicht untersucht worden. Unsere vorläufigen Ergebnisse weisen jedoch auf eine mögliche Rolle von Zfhx1b in der Regulation der Differenzierung und Selbsterneuerung hämatopoetischer Stammzellen hin. Die genaue Bedeutung von Zfhx1b für die Regulation hämatopoetischer Stammzellen soll nun im hier beantragten Projekt mit Hilfe einer konditionalen KO-Maus in adulten hämatopoetischen Stammzellen untersucht werden.