Regulation neuraler Stammzellen durch Extrazellulärmatrix (EZM)-gesteuerte GEFs

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Die Arbeitsgruppe hat gezeigt, dass Tenascin-C (Tnc) und Chondroitinsulfat Proteoglykane (CSPGs) der Extrazellulärmatrix (EZM) die Nische der neuralen Stammzellen (NSC) strukturieren. Hierbei moduliert die EZM der Nische die Proliferation und Differenzierung der NSC über die Aktivierung spezifischer Rezeptorsysteme. In diesem Rahmen wird der Guanin Nukleotid Austauschfaktor (GEF) Vav-3 antagonistisch von Tnc und CSPGs reguliert. Auf dieser Basis ruht die Arbeitshypothese, dass Vav-3 regulatorische Signale der Nischen EZM vermittelt. Hierbei überträgt Vav-3 Integrin- und Contactin-abhängige Signalwege, die über die Tyrosinkinasen FAK oder fyn ausgelöst werden. Die Signalkette wird letztendlich auf kleine GTP-bindende Proteine und ihre spezifischen Regulatoren übertragen. Das Projekt wird systematisch die Regulation, die Zielproteine und biologischen Wirkungen des GEF Vav-3 bezüglich der Proliferation und der Differenzierungsprozesse der NSC untersuchen. Hierbei wird auch die Entscheidung zwischen dem neuronalen und dem glialen Differenzierungspfad thematisiert werden. Die Fragestellung soll mit zell- und molekularbiologischen Methoden bearbeitet werden und Vav-3 -/- und „knock-out“ Mäusen der EZM einbeziehen.