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癌微小環境におけるT細胞を介した炎症制御機構の解明

阐明癌症微环境中 T 细胞介导的炎症控制机制

基本信息

批准号：
24501302
负责人：
脇田大功
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24501302/
关键词：
IL-17 γδT細胞慢性炎症発癌遺伝的背景

项目摘要

慢性炎症の発がんへの関与については、自然免疫系の細胞群を中心に解析が進められ、炎症性発がんの促進に寄与していることが証明されてきている。一方、申請者らは、T細胞を介した炎症の遷延化ががん発生の一翼を担う新たな結果を得ている。本研究では、T細胞による発がん促進炎症応答の制御機構を解明するため、申請者が独自に確立した慢性炎症を伴う発がんマウスモデルを用い、マウス生体内評価を主軸とした研究を実施した。われわれは、これまでの検討により、腫瘍局所に浸潤するγδT細胞がIL-17を産生し、血管新生の促進を介した腫瘍増殖促進に重要な役割を果たすことを示している。また、独自に開発したメチルコラントレン(MCA)の皮内接種による皮膚上皮癌の発癌モデルを用い、BALB/c(B/c)、C57BL6(B6)において、B/cマウスの方が有意に上皮癌発生率が高く、遺伝的背景による発癌感受性の相違を見いだしている。そこで、B/c、B6マウスにおける発癌過程の炎症応答に焦点を当て、組織学的、免疫学的解析を行った。MCAを皮内接種局所では、B6マウスに比較し、B/cマウスにおいて、より長期間、皮膚の肥厚、炎症細胞の浸潤が認められ、慢性炎症像が確認された。さらに、炎症誘導におけるIL-17の関与を検討したところ、B/cマウスにおいてIL-17の発現が高く、特にγδT細胞が主なIL-17産生細胞であることを見、だした。さらに、B/cIL-17ノックアウトマウスでは、上皮癌の発生率が有意に減少することも明らかとしている。以上より、IL-17産生γδT細胞の誘導には遺伝的背景による影響が大きく、B/cマウスでは、IL-17産生γδT細胞がB6マウスより効率的に誘導されることにより、慢性炎症が惹起され、上皮癌の発生を促進していることが示唆された。

Chronic inflammation is related to the development of inflammation, the central analysis of natural immune system, the promotion of inflammatory development and the development of inflammation. One party, the applicant, the T cell, the inflammation, the delay, the development, the new results, This study was conducted to identify the regulatory mechanisms that promote inflammation in T cells and to establish the role of chronic inflammation in vivo. The results of the study showed that IL-17 production, angiogenesis and proliferation of γ δ T cells were important for tumor infiltration. In addition, the incidence of intentionally induced epithelial carcinoma was high in the treatment of BALB/c (B/c), C57BL6 (B6) and B/c alone, and the susceptibility to cancer was significantly different in the background of infection. B/C, B6 and C/C are the key points of inflammation in cancer development. MCA intradermal inoculation, B6, B/C, long-term, skin hypertrophy, inflammatory cell infiltration, chronic inflammation IL-17 expression is high in B/C cells, especially gamma delta T cells, which are the main IL-17 producing cells. The incidence of B/cIL-17 is intentionally reduced. The above results indicate that IL-17 produces γ δ T cells in response to the induction of B/C cells, IL-17 produces γ δ T cells in response to the induction of B/C cells in response to the induction of B/C cells in response to the induction of chronic inflammation and the promotion of epithelial cancer.