Einfluss des Epidermal Growth Factor Receptor auf E-Cadherin-vermittelte Signaltransduktion

表皮生长因子受体对E-钙粘蛋白介导的信号转导的影响

• 批准号: 5417135
• 负责人: Dr. Astrid Krämer
• 金额: --
• 依托单位: Institute for Molecular Bioscience
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5417135?language=en
• 关键词: Einfluss; des; Epidermal; Growth; Factor

E-cadherin vermittelt zellulären Zusammenhalt in epithelialen Geweben. Homoligation von E-cadherin-Molekülen in trans aktiviert einen Rac und PI3-kinase-abhängigen Signalweg, der zur Restrukturierung des Aktin-Zytoskelettes und Ausbildung stabiler interzellulärer Kontakte führt. Jüngste Ergebnisse lassen vermuten, dass der Epidermal Growth Factor Receptor (EGF-R) E-cadherin-vermittelte Signaltransduktion positiv beeinflusst. Die Hypothese, dass EGF-R Aktivität für E-cadherin -induzierte Signalwege notwendig ist, soll untersucht werden. Die rekombinant exprimierte exprimierte extrazelluläre Domäne von E-Cadherin erlaubt die isolierte Aktivierung E-Cadherin-Spezifischer Signaltransduktion in Zellen. Manipulation der zellulären EGF-R-Aktivität wird durch gezielt induzierte Degradation der mRNA und Einsatz EGF-R-spezifischer Kinaseinhibitoren erfolgen. Kombination von in vivo- und in vitro-Methoden wird qualitative und quantitative Unterschiede der E-Cadherin-vermittelten Rac- und PI3-Kinase-Aktivierung und Lokalisation in Abhängigkeit der EGF-R Aktivität zeigen. Weiterhin soll untersucht werden, ob E-Cadherin Aktivität zu einer lokalen Akkumulation und Aktivierung von EGF-R in der Zellmembran führt und ob dies in einer EGF-unabhängigen Weise geschieht. Licht und elektronenmikroskopische Techniken werden den Einfluss von E-Cadherin und EGF auf EGF-R-Lokalisation untersuchen. Die Aktivierung der EGF-R-Kinaseaktivität durch E-Cadherin-Homoligation wird mittels Aktivierungs-spezifischer EGF-R Antikörper und in vitro Analysen der Aktivität von EGF-R und ERK, einer durch EGF-R aktivierten Kinase, analysiert werden.

e -钙粘蛋白vermittelt zellulären Zusammenhalt在上皮细胞中的作用。e- cadherin- moleklen在trans - activiveet eininrac和PI3-kinase-abhängigen Signalweg中的同源化，der zrustrkturierung des Aktin-Zytoskelettes和ausbilbilstabiler interzellulärer Kontakte fhrt。[关键词]vermuten；表皮生长因子受体（EGF-R）；钙粘蛋白；假设，通过EGF-R Aktivität f<e:1> - e -钙粘蛋白-诱导信号，我们没有发现任何异常。E-Cadherin- spezifischer信号在Zellen中的转导。操纵zellulären EGF-R-Aktivität wind durch gezielt industrierte mRNA降解和Einsatz egf - r - spezifcher激酶抑制剂。体内和体外结合：E-Cadherin-vermittelten Rac- and PI3-Kinase-Aktivierung与Abhängigkeit der EGF-R Aktivität zeigen的定位研究。weiterin soll untersucht werden, ob E-Cadherin Aktivität zu einer lokalen Akkumulation and Aktivierung von EGF-R in der zellmebran fhrt and ob dies in der zellmebran fhrt EGF-unabhängigen Weise geschieht。e -钙粘蛋白与EGF的光与电子显微技术研究。Die Aktivierung der EGF-R-Kinaseaktivität durch E-Cadherin-Homoligation and mitels Aktivierung -spezifischer EGF-R Antikörper and the vitro Analysen der Aktivität von EGF-R und ERK, iner durch EGF-R activerten Kinase, analyert werden。