Untersuchungen zur Rolle der Thrombozyten in der Pathogenese chronisch entzündlicher Darmerkrankungen

血小板在慢性炎症性肠病发病机制中的作用研究

• 批准号: 5418271
• 负责人: Privatdozent Dr. Thorsten Vowinkel
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5418271?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Rolle; der; Thrombozyten

Interaktionen zwischen im Blutstrom zirkulierenden Zellen und dem Gefäßendothel im Bereich der Mikrozirkulation des Darms kommt bei der Initiierung und Aufrechterhaltung chronisch entzündlicher Darmerkrankungen, wie z.B. der Colitis Ulcerosa (CU), eine entscheidende Bedeutung zu. Bislang lag das Hauptaugenmerk auf dem Verständnis der Rolle der Leukozyten für die Entzündung. Neuere Untersuchungen lassen erwarten, dass weitere Zellpopulationen wie z.B. Thrombozyten eine Schlüsselrolle spielen können. Aktivierte Thrombozyten können Entzündungsmediatoren freisetzen und zur Expression von Adhäsionsmolekülen, die die Interaktionen sowohl der Thrombozyten untereinander als auch mit dem Gefäßendothel und den Leukozyten unterstützen, beitragen. Diese Mechanismen sind im Gegensatz zu den Leukozyten für die Thrombozyten kaum untersucht. Das Dextran-SulphateSodium (DSS)-Modell der Kolitis in der Maus, das von seinen histologischen Veränderungen und vom klinischen Bild der CU stark ähnelt, eignet sich hervorragend für derartige mechanistische Studien und stellt in diesem Antrag die Basis zur intravitalmikroskopischen und molekularbiologischen Untersuchung der Rolle der Thrombozyten im intestinalen Entzündungsgeschehen dar. Mit Hilfe von transgenen und chimären Tieren sollen thrombozytäre Signalwege und Adhäsionsmoleküle wie z. B. P-Selektin und CD4OL im Hinblick auf ihre Modulation der Immunantwort analysiert werden. Diese Ergebnisse sollen zu einem besseren Verständnis der Pathophysiologie der Kolitis beitragen und neue Ansätze für eine medikamentenbasierte Therapie der CU liefern.

Zellen Blutstrom kulierenden Zellen和Bereich Darms Mikrochromkulation的Gefäßendothel之间的相互作用是在初始化和加速老化的基础上进行的，如Z.B.溃疡性结肠炎（CU），一种常见的治疗方法。比朗滞后的Hauptaugenmerk auf dem Verständnis der Rolle der Leukozyten für die Entzündung。最后一个问题是，我们的人口数量与Z. B. Thrombozyten eine Schlüsselrolle spielen können。激活血栓素可使血栓素介导自由发挥，并表达粘附分子的表达，因此，血栓素的相互作用也可通过Gefäßendothel和Leukozyten进行。这些机制是为了防止血栓形成而产生的。Dextran-SulphateSodium（DSS）-Kolitis的动物模型，通过对CU stark的组织学描述和临床图片，揭示了其危险机制，并揭示了体内微血管病变和分子生物学的基础。Mit Hilfe von transgenen und chimären Tieren sollen thrombozytäre Signalwege und Adhäsionsmoleküle wie z. B。β-选择素和CD 4 OL在Hinblick中对免疫应答的调节作用韦尔登。这一结果需要进一步研究Kolitis的病理生理学，并为CU liefern的药物治疗提供新的治疗方法。