Effekte der Langzeitapplikation des endogenen NO-Synthase-Inhibitors asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) auf Blutdruck, renale Hämodynamik und Organhistologie bei DDAH transgenen Mäusen

不对称二甲基精氨酸单链蛋白körpereigener一氧化氮合酶和一氧化氮合酶抑制剂。lieget in NO-Mangel vor， kommt es zur内皮细胞功能障碍症Gefäßwand， welche einen Herzinfarkt, Schlaganfall and /oder Nierenfunktionseinschränkung nach sich ziehen kann。二甲基精氨酸-二甲氨基水解酶（DDAH）在青衣中对ADMA浓度的调节。dah同工酶，dah -1和dah -2。[3] [j] .生物工程与生物工程学报。美国斯坦福大学（stanford University）杜克大学（duke University）教授库克（professor Cooke）主持了一项研究。in Labor von Cooke教授研究了一种转基因毛豆模型（moosmodel）。一种求解模型möchte ich zuerst die Auswirkungen einer längerfristigen ADMA auf Blutdruck和nierenfunk_sowie auf die Gefäßstruktur在verschiedenen Organen berpr<e:1>中的应用。大北鼠生理、免疫组织化学、原位杂交、免疫组织化学、免疫组织化学、免疫组织化学、免疫组织化学、免疫组织化学、免疫组织化学、免疫组织化学、免疫组织化学和免疫组织化学。sollich保护Effekte der erhöhten DDAH-Aktivität gegen<e:1> ber den Auswirkungen einer慢性ADMA输注zeigen， könnte die verstärkte DDAH-Aktivität Ziel präventiver Maßnahmen zur Verhinderung der内皮功能障碍和Verlängsamung der动脉粥样硬化sein。Es sollen deshalb Aktivitätsassays f<s:1> r das enzyme aufgebaut werden。病理条件下DDAH的调控研究进展[j]； [d]; [d]; [d]; [d]；“血管医学”译为未确定词的双语例句“血管医学”译为未确定词的双语例句学生族<s:1> berpr<e:1>分。

Asymmetrisches Dimethylarginin ist ein körpereigener Inhibitor der NO-Synthase und hemmt die Synthase von Stickstoffmonoxid. Liegt ein NO-Mangel vor, kommt es zur endothelialen Dysfunktion der Gefäßwand, welche einen Herzinfarkt, Schlaganfall und/oder Nierenfunktionseinschränkung nach sich ziehen kann. Die Regulation der ADMA Konzentration im Blut erfolgt im wesentlichen durch das Enzym Dimethylarginin-Dimethylaminohydrolase (DDAH), welches ADMA abbaut. Bisher wurden zwei unterschiedliche Isoenzyme der DDAH identifiziert, DDAH-1 und DDAH-2. Das Ziel des vorliegenden Forschungsvorhabens ist, die Funktion dieser in einem transgenen Mausmodell zu analysieren. Diese Untersuchungen sollen im Labor von Prof. Cooke ann der Standford University durchgeführt werden. Im Labor von Prof. Cooke sind bereits transgene Mausmodelle für DDAH hergestellt worden. An diesem Modell möchte ich zuerst die Auswirkungen einer längerfristigen Applikation von ADMA auf Blutdruck und Nierenfunktion sowie auf die Gefäßstruktur in verschiedenen Organen überprüfen. Dabei werden physiologische Untersuchungen an der Maus, immunhistochemische Methoden sowie in-situ- Hybridisierung zur Anwendung kommen. Sollten sich protektive Effekte der erhöhten DDAH-Aktivität gegenüber den Auswirkungen einer chronischen ADMA Infusion zeigen, könnte die verstärkte DDAH-Aktivität Ziel präventiver Maßnahmen zur Verhinderung der endothelialen Dysfunktion und Verlängsamung der Atherosklerose sein. Es sollen deshalb Aktivitätsassays für das Enzym aufgebaut werden. Letztendlich soll die Regulation von DDAH unter pathologischen Bedingungen in vivo geprüft und damit neue therapeutische Ansätze getestet werden. Die enge Verzahnung von Grundlagenforschung und klinischer Anwendung in der Abteilung für "Vascular Medicine" bietet exzellente Voraussetzungen Ergebnisse und Theorien der molekularen Untersuchungen in klinisch-exp. Studien zu überprüfen.