Effekte der Langzeitapplikation des endogenen NO-Synthase-Inhibitors asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) auf Blutdruck, renale Hämodynamik und Organhistologie bei DDAH transgenen Mäusen

长期给予内源性NO合成酶抑制剂不对称二甲基精氨酸（ADMA）对DDAH转基因小鼠血压、肾血流动力学和器官组织学的影响

• 批准号: 5418119
• 负责人: Privatdozent Dr. Jan Thomas Kielstein
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Nieren- und Hochdruckerkrankungen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5418119?language=en
• 关键词: Effekte; der; Langzeitapplikation; des; endogenen

Asymmetrisches Dimethylarginin ist ein körpereigener Inhibitor der NO-Synthase und hemmt die Synthase von Stickstoffmonoxid. Liegt ein NO-Mangel vor, kommt es zur endothelialen Dysfunktion der Gefäßwand, welche einen Herzinfarkt, Schlaganfall und/oder Nierenfunktionseinschränkung nach sich ziehen kann. Die Regulation der ADMA Konzentration im Blut erfolgt im wesentlichen durch das Enzym Dimethylarginin-Dimethylaminohydrolase (DDAH), welches ADMA abbaut. Bisher wurden zwei unterschiedliche Isoenzyme der DDAH identifiziert, DDAH-1 und DDAH-2. Das Ziel des vorliegenden Forschungsvorhabens ist, die Funktion dieser in einem transgenen Mausmodell zu analysieren. Diese Untersuchungen sollen im Labor von Prof. Cooke ann der Standford University durchgeführt werden. Im Labor von Prof. Cooke sind bereits transgene Mausmodelle für DDAH hergestellt worden. An diesem Modell möchte ich zuerst die Auswirkungen einer längerfristigen Applikation von ADMA auf Blutdruck und Nierenfunktion sowie auf die Gefäßstruktur in verschiedenen Organen überprüfen. Dabei werden physiologische Untersuchungen an der Maus, immunhistochemische Methoden sowie in-situ- Hybridisierung zur Anwendung kommen. Sollten sich protektive Effekte der erhöhten DDAH-Aktivität gegenüber den Auswirkungen einer chronischen ADMA Infusion zeigen, könnte die verstärkte DDAH-Aktivität Ziel präventiver Maßnahmen zur Verhinderung der endothelialen Dysfunktion und Verlängsamung der Atherosklerose sein. Es sollen deshalb Aktivitätsassays für das Enzym aufgebaut werden. Letztendlich soll die Regulation von DDAH unter pathologischen Bedingungen in vivo geprüft und damit neue therapeutische Ansätze getestet werden. Die enge Verzahnung von Grundlagenforschung und klinischer Anwendung in der Abteilung für "Vascular Medicine" bietet exzellente Voraussetzungen Ergebnisse und Theorien der molekularen Untersuchungen in klinisch-exp. Studien zu überprüfen.

Asymmetrisches Dimethylarginin ist ein körpereigener Inhibitor der NO-Synthase und hemmt die Synthase von Stickstoffmonoxid. Liegt ein NO-Mange vor，kommtes zur endothelialen Dysfunctionder Gefäßwand，welche einen Herzinfarkt，Schlaganfall und/oder Nierenfunktionseinschränkung nach sich ziehen kann.利用二甲基精氨酸-二甲基氨基水解酶（DDAH）对血中ADMA浓度进行调节。Bisher鉴定了DDAH的两种非特异性同工酶，DDAH-1和DDAH-2。这是一个复杂的研究领域，它的功能在一个被分析的变形模型中。这些研究是由斯坦福大学的库克教授在韦尔登的实验室完成的。Cooke教授的实验为DDAH的转基因模型提供了沃登。这一模型使我更清楚地看到ADMA在Blutdruck和Nierenfunktion上的作用，使其在垂直有机体上的结构更加复杂。本研究采用大韦尔登的生理学观察，免疫组化方法进行原位杂交。在ADMA输注时间较长的情况下，DDAH-激动剂的保护作用更明显，因此，DDAH-激动剂可使血管内皮功能障碍和动脉粥样硬化的发生率降低。Es sollen deshalb Aktivitätsassays für das Enzym aufgebaut韦尔登。因此，我们希望通过体内病理学研究和韦尔登新的治疗方法来解决DDAH的调节问题。Die enge Verzahnung von Grundlagenforschung und klinischer Anwendung in der Abteilung für“Vascular Medicine”bietet exzellente Voraussetzungen Ergebnisse und Theorien der molekularen Untersuchungen in klinisch-exp.你要小心点。