Adaptation of the efficiency of GABAergic Synapses after degeneration of inhibitory projections

抑制性投射退化后 GABA 能突触效率的适应

• 批准号: 5418628
• 负责人: Professor Dr. Cornelius Schwarz
• 金额: --
• 依托单位: Werner Reichardt-Centrum für integrative Neurowissenschaften (CIN)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5418628?language=en
• 关键词: Adaptation; efficiency; GABAergic; Synapses; after

Inhibitorische Projektionsbahnen im ZNS spielen eine bedeutende, aber weitgehend unverstandene Rolle. So führt im Rahmen von spino-cerebellären Ataxien (SCA) der Untergang der GABAergen Projektion der Purkinjezellen (PC) in die Kleinhirnkerne (DCN) zu progressiven Bewegungsstörungen der betroffenen Patienten. Aus der klinischen Erfahrung ist bekannt, dass die Beeinträchtigung des motorischen Systems erhöht ist, wenn die nachgeschalteten DCN in den pathogenetischen Prozess einbezogen sind. Die entscheidende Bedeutung der DCN für die klinische Ausprägung einer cerebellären Ataxie konnte durch experimentelle Läsion der DCN in der 'Lurcher' Maus, einer Mutante, welche eine komplette PC-Degeneration während der ersten vier Lebenswochen aufweist, bestätigt werden. In unseren Vorarbeiten sind wir möglichen zugrundeliegenden zellulären Kompensationsmechanismen in den DCN nachgegangen und haben mittels in vitro-elektrophysiologischen Untersuchungen in Wildtyp und Lurcher-Maus zeigen können, dass die PC-Degeneration mit einer erhöhten Leitfähigkeit von GABAergen Synapsen in den DCN einhergeht. Dieser Befund deutet auf einen neuen Mechanismus hin, welcher es postsynaptischen Neuronen erlauben könnte, in Antwort auf eine Degeneration ihrer inhibitorischen, präsynaptischen Terminalien in funktionell zweckmäßiger Weise zu reagieren. Im hier vorgeschlagenen Projekt sollen in vitro-elektrophysiologische und molekularbiologische Methoden eingesetzt werden, um die der Leitfähigkeitsänderung zugrundeliegenden zellulären und molekularen Mechanismen aufzuklären. Zunächst soll mittels Einzelkanalregistrierungen von GABAA-Rezeptoruntereinheiten als Grundlage für die gefundenen Anpassungsvorgänge in Frage kommen. Darüber hinaus soll die Rolle von bekannten plastischen Eigenschaften von PC-DCN-Synapsen für die Anpassungsvorgänge analysiert werden.

ZNS中的抑制性投影显示了一个窗口，但未显示任何角色。因此，在脊髓小脑性共济失调（SCA）中，通过对小脑脑桥（PC）的GABA神经元投射（DCN）的研究，可以逐步改善患者的预后。从临床经验来看，当DCN在致病过程中出现异常时，动力系统的Beeinträchtigung是正确的。DCN对小脑共济失调的早期影响是通过在"Lurcher“Maus中进行DCN的实验来实现的，一个突变体，一个复杂的PC变性会导致早期的生命体征，最好是韦尔登。在我们的研究中，我们对DCN中的补偿机制进行了研究，并在Wildtyp和Lurcher-Maus中进行了体外电生理学研究，发现DCN中的PC变性与GABA突触的Leitfähigkeit有关。这是一种新的机制，突触后神经元也是一种新的机制，在突触后神经元变性的过程中，突触前终末神经元的功能可以被更好地控制。在体外电生理学和分子生物学方法的研究中，我们采用了韦尔登的方法，使Leitfähigkeitsänderung zurundeliegenden zellulären und molekularen Mechanismen aufzuklären。Zunächst soll mittels Einzelkanalregistrierungen von GABAA-Rezeptoruntereinheiten als Grundlage für die gefundenen Anpassungsvorgänge in Frage kommen.本文通过对PC-DCN-Synapsen的特性分析，对韦尔登的作用进行了研究。