The Regulated Intracellular Trafficking and Function of the Chaperones of the MHC Class I Peptide Loading Complex

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Der Transport vom MHC-Klasse I-Molekülen vom Endoplasmatischen Retikulum (ER) zum Golgi-Apparat und seine Regulation in Abhängigkeit von Peptid-Liganden soll untersucht werden. MHC-Klasse I-Moleküle binden im Lumen des ER Peptide viraler oder zellulärer Herkunft. Nur im Komplex mit einem Peptid werden sie zum Golgi-Apparat und dann zur Plasmamembran transportiert, wo sie es den zytotoxischen T-Zellen präsentieren. Nicht peptidgebundene Klasse I-Moleküle sind auf das ER und das Zwischenkompartiment (ER-Golgi Intermediate Compartment, ERGIC) beschränkt, denn an der Zelloberfläche würden sie virale Peptide aus der Umgebung binden und zur zufälligen Zerstörung uninfizierter Zellen (bystander killing) führen. Wie gewährleistet wird, dass nur peptidgebundene Klasse I-Moleküle zum Golgi-Apparat transportiert werden können, soll im vorliegenden Projekt mit einem neuen experimentellen System analysiert werden, das die Verpackung von Proteinen in COPII-Transportvesikel in vitro und die Untersuchung der Vesikelinhalte erlaubt. Damit kann der Export der verschiedenen Formen von Klasse I-Molekülen aus dem ER in vitro direkt untersucht werden. Die Ergebnisse werden wesentlich zum Verständnis der antiviralen Immunantwort und ihrer Defizienzen (z.B. bestimmte angeborene Immunschwächen) und der Proteinselektion beim Export aus dem ER beitragen.