The intracellular quality control mechanism of major histocompatibility complex class I molecules studied by controlled peptide delivery to cells - a combined cell biological, biochemical, and biophysical investigation

通过受控肽递送至细胞来研究主要组织相容性复合物 I 类分子的细胞内质量控制机制 - 结合细胞生物学、生化和生物物理研究

基本信息

项目摘要

Die Klasse I-Proteine des Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC) bringen intrazelluläre Peptide an die Zelloberfläche, wo sie von zytotoxischen T-Lymphozyten auf viralen Ursprung geprüft werden. Solange sie kein hochaffines Peptid gebunden haben, werden sie von einem Qualitätskontroll-Mechanismus im Zellinneren zurückgehalten. In diesem Projekt wird der molekulare Mechanismus der peptidabhängigen Überwindung dieses Qualitätskontrollmechanismus untersucht. Welche Struktureigenschaften muss ein Peptid haben, um den Oberflächentransport eines Klasse IMoleküls zu induzieren? Welche Veränderung in dem Klasse-I-Molekül wird dadurch hervorgerufen? Welcher zelluläre Faktor detektiert diese Veränderung? Wie wird diese Erkennung in die Ablösung von der Qualitätskontrolle umgesetzt? Wir werden Peptid-Elektroporation und neuentwickelte peptidhaltige Polyelektrolytkapseln verwenden, um eine Reihe von Peptiden direkt in das Zytosol einzubringen und dann den Oberflächentransport von Klasse-I-Molekülen mit Hilfe von (u.a.) Mikroskopie messen. Die Ergebnisse werden uns helfen, zu verstehen, wie ein Peptid idealerweise aussehen muss, um eine Immunreaktion auszulösen. Sie werden unser Verständnis der antiviralen und Antitumor-Immunantwort verbessern und auch Strategien zu ihrer Verstärkung ergeben.
MHC复合物的I类蛋白质(Klasse I-Proteine des Haupthistokomcompatibilitätskomplex,MHC)可将胞内肽(intrazelluläre Peptide)引入Zelloberfläche,从而使T-磷酸酶活增加韦尔登。Solange sie kein hochaffines Peptid gebunden haben,韦尔登sie von einem Qualitätskontroll-Mechanismus im Zellinneren zurückgehalten.在这个项目中,肽的分子机制被证明是质量控制机制。Welche Struktureigenschaften must be ein Peptid haben,um den Oberflächentransport eines Klasse IMoleküls zu induzieren?在Klasse-I-Molekül中的Veränderung是什么意思?谁能帮我检查一下这张纸在质量控制系统中,这种认知是如何形成的?我们将肽电穿孔和新的肽电穿孔方法应用于酶溶胶中的肽直接导入,并在Klasse-I-Molekülen和Hilfe von(u.a.)Mikroskopie messen.这种韦尔登可以帮助我们理解,就像一种理想的肽,一种免疫反应一样。您韦尔登正在研究抗病毒和抗肿瘤免疫的药物,并且也正在研究这些药物。

项目成果

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Release from Endoplasmic Reticulum Matrix Proteins Controls Cell Surface Transport of MHC Class I Molecules
  • DOI:
    10.1111/tra.12279
  • 发表时间:
    2015-06
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.5
  • 作者:
    Susanne Fritzsche;Esam T. Abualrous;Britta Borchert;F. Momburg;S. Springer
  • 通讯作者:
    Susanne Fritzsche;Esam T. Abualrous;Britta Borchert;F. Momburg;S. Springer
Transport and quality control of MHC class I molecules in the early secretory pathway.
  • DOI:
    10.1016/j.coi.2015.02.009
  • 发表时间:
    2015-06
  • 期刊:
  • 影响因子:
    7
  • 作者:
    S. Springer
  • 通讯作者:
    S. Springer
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  • DOI:
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  • 期刊:
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  • 作者:
    Hein, Zeynep;Uchtenhagen, Hannes;Boulanger, Denise
  • 通讯作者:
    Boulanger, Denise
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