Untersuchung des Einflusses der Tyrosin-Dephosphorylierung auf die Zielgenfindung des Transkriptionsfaktors STAT1

酪氨酸去磷酸化对转录因子STAT1靶基因发现的影响研究

基本信息

项目摘要

STAT-Proteine (signal transducers and activators of transcription) bilden eine evolutionär konservierte Familie von Transkriptionsfaktoren, die bei der intrazellulären Weiterleitung von Zytokinsignalen in den Zellkern eine zentrale Rolle spielen. Als Tyrosin-phosphorylierte ("aktivierte") Dimere binden sie an distinkte, aber schwach konservierte Bindungsstellen im Chromatin, sog. GAS-Stellen. Dephosphorylierung führt zur Trennung der Dimere und zum Verlust der Bindung an GAS-Stellen. Bislang wurde davon ausgegangen, dass die Dephosphorylierung der chromatingebundenen Dimere zur Abschaltung der STAT-Signaltransduktion führt. Unsere Forschungsergebnisse haben diese Vorstellung grundlegend revidiert, da wir zeigen konnten, dass die DNA-Bindung einen Schutz vor Dephosphorylierung verleiht. Dieser Schutz ist sequenzspezifisch, d.h. GAS-gebundene STATMoleküle bleiben länger phosphoryliert als an Nicht-GAS-Stellen gebundene oder ungebundene Moleküle. Mit dieser veränderten Sicht der STAT-Inaktivierung stellt sich insbesondere die Frage nach dem Mechanismus der Zielgenfindung unter neuen Vorzeichen. In dem vorliegenden Antrag soll daher untersucht werden, welche Bedeutung die Dephosphorylierung von STAT1 für die Rekrutierung von STAT1 an Interferon-gamma (IFNg)-responsiven, d.h. GASenthaltenden Promotoren spielt, und wie dadurch die Zytokinabhängige Transkription beeinflusst wird.
STAT-蛋白质(信号转导和转录激活因子)是一个进化的跨膜蛋白家族,在Zellkern的Zytokinsignalen中具有中心作用。酪氨酸磷酸化(“激活”)与染色质的结合是不同的,但在染色质中的结合是不同的。气体-斯泰伦。脱磷有助于二聚体的形成和气体与钨合金的结合。另一方面,对STAT信号转导进行去磷酸化处理。我们的研究人员已经重新研究了这个基础,我们知道,DNA结合是一种脱磷酶。Dieser Schutz ist sequenzspezifisch,d.h. GAS-gebundene STATMoleküle bleiben länger phosphorylert als an Nicht-GAS-Stellen gebundene or der ungebundene Moleküle.这一解释说明了STAT-Inaktivierung的问题,因为它将Frage与Zielgenfindung的机制联系在一起。在前代Antrag soll daher untersucht韦尔登,welche Bedeutung die Dephosphorylierung von STAT 1 für die Rekrutierung von STAT 1 an Interferon-gamma(IFNg)-responsiven,d.h. GASenthaltenden Promotoren spielt,and wie dadheddie Zytokinabhängige transskription beeinflusst wird.

项目成果

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