Analyse einer konservierten Protein-Interaktionsdomäne: wie 125 Aminosäuren die Tetramerisierung, Dephosphorylierung, PIAS-Bindung und den Kernimport des Transkriptionsfaktors Stat1 koordinieren

保守蛋白质相互作用结构域分析：125 个氨基酸如何协调四聚化、去磷酸化、PIAS 结合和转录因子 Stat1 的核输入

• 批准号: 5444011
• 负责人: Professor Dr. Uwe Vinkemeier
• 金额: --
• 依托单位: School of Biomedical Sciences
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5444011?language=en
• 关键词: Analyse; einer; konservierten; Protein; Interaktionsdom

Zunehmend wird erkannt, dass komplexen Protein-Interaktionsflächen in der zellulären Signalverarbeitung eine entscheidende regulatorische Bedeutung zukommt. Dies soll am Beispiel der konservierten N-Domäne der Stat-Transkriptionsfaktoren herausgearbeitet werden. Besondere Relevanz erfährt dieses Projekt dadurch, dass bisher akzeptierte Vorstellungen der Wechselwirkungen und posttranslationalen Modifikation dieser Domäne durch jüngste Arbeiten aus dem Labor des Antragstellers einer grundlegenden Revision unterzogen werden müssen. Hervorzuheben ist die notwendige Neubewertung der Argininmethylierung der N-Domäne. Damit ist ein essentieller Regulationsmechanismus der zytokinabhängigen Genregulation mechanistisch erneut unverstanden. Im vorliegenden Projekt wird ein auf saturierender Mutagenese basierender Weg aufgezeigt, die unterschiedlichen Funktionen der N-Domäne korrekt zu lokalisieren und dadurch einer unabhängigen Analyse zugänglich zu machen. Mit molekularbiologischen, biophysikalischen und zellbiologischen Mitteln sollen die Kontaktbereiche, welche Tetramerisierung, Dephosphorylierung, Kernimport und PIAS-Bindung (Methylierung) steuern, identifiziert und funktional charakterisiert werden. Die gezielte Suche nach methylierten Regulatoren der Stat-Signalverarbeitung und ein transgenes Mausmodell ergänzen diese Studien. Dieser Ansatz berücksichtigt einerseits die multifunktionelle Natur dieser Domäne und erlaubt es zudem, ihre Rolle auf den verschiedenen Ebenen der zellulären Signalverarbeitung zu analysieren.

因此，我们可以将复杂的蛋白质相互作用flächen in der zellulären Signalverarbeitung eine entscheidende regulatorische Bedeutung zukommt.这些都是韦尔登国家交通运输局提供的服务。由于该项目的相关性，因此，必须通过一项基本的修订来对该地区进行必要的语言选择和语言后的修改，这一修订将使韦尔登人受益。Hervorzuheben是N-Domäne的精氨酸甲基化的第二个神经元。Damit is ein essentieller Regulationsmechanismus der zytokinabhängigen Genregulation mechanische ernut unverstanden.在前一个项目中，将在饱和诱变的基础上增加Weg aufgezeigt，N-Domäne korrekt的非常规功能将用于局部分析，并增加一个unabhängigen Analyse zugänglich zu machen。通过分子生物学、生物物理学和细胞生物学方法，解决了连接、四聚体、脱磷、核输入和PIAS-结合（甲基化）的问题，并确定了它们的识别和功能特性。这种基因可以通过甲基化调节Stat-Signalverbeitung和一种转基因Mausmodell来实现。Dieser Answer berücksichtigt einerseits die multifunktionelle Natur dieser Domäne und erlaubt es zudem，ihre Rolle auf den verbedenen Ebenen der zellulären Signalverarbeitung zu analysieren.